生物体内气体信号分子H2S的作用机制开题报告

全文总字数：2246字

1. 研究目的与意义（文献综述）

硫化氢(h₂s)是气体变送器这个不断发展的家族中的一员。h₂s曾被认为是一种主要存在于大气中的有害分子，现在已知它是在哺乳动物体内内源性合成的。从调节血压到神经保护，h₂s参与了无数的生理过程。它的化学性质阻止h₂s储存在囊泡中，并像其他化学信使一样作用于受体蛋白。因此，新的细胞机制已演变为调解其影响。

硫化氢代谢导致氧化硫化物物种的形成，包括多硫化物、过硫化物等。越来越多的证据表明，h₂s的许多生物学效应可能确实是由于信号通路的多硫化物和过硫化物的激活以及与离散小分子的反应。近年来的研究进展:包括多硫化物在内的外源性氧化硫化物比硫化氢更具有广泛的分子活性。重要的是，据报道内源性多硫化物和过硫化物的形成是通过半胱氨酸氨酸裂解酶(cse)和半胱氨酸氨酸合酶(cbs)进行的。关键问题:根据最近对氧化硫化物代谢物形成和反应活性的了解，比较h2s供体与多硫化物和过硫化物供体的细胞生物学和体内效应的研究相对较少。同样，在病理生理条件下，体内何时、如何以及在多大程度上形成过硫化物和多硫化物也是不清楚的。

硫化氢(h₂s)是一种新型的气体传递介质，它是由外周组织和中枢神经系统中差异表达的多种酶内生合成的。h₂s通过影响细胞信号通路和靶蛋白的水化作用，调节心血管、神经、免疫、呼吸、胃肠、肝脏和内分泌系统等多种生理过程。适量产生和“激活”硫化氢可有效调节心血管活动，促进缺血区血管新生，保护缺血心肌，调控心肌离子通道，对有效预防心脏病、老年性痴呆、抗炎等有重要作用。本综述调研近年来h₂s信号通路的研究进展，包括自噬、炎症、干细胞增殖和分化、细胞存活/死亡、生理和病理条件下的细胞代谢等生物学机制和功能方面的研究进展。

2. 研究的基本内容与方案

本课题调研近年来H₂S信号分子在生物体生理及病理中的作用机制，及在神经系统，心血管系统，以及癌症中的作用机制。

3. 研究计划与安排

第1－2周：查阅相关文献资料，明确设计内容，完成开题报告。

第3－7周：调研h₂s在神经系统中的作用。

第8—10周：调研h₂s在心血管中的作用机制。

4. 参考文献（12篇以上）

1、陈芳，邹联红，刘协红.nrf2减轻阿霉素诱导的心肌h9c2细胞氧化应激和溶酶体功能障碍. 中国病理生理杂志. 2019

2、徐文明，郭润民，陈景福. 硫化氢通过调控nf—κb通路抑制阿霉素引起的心肌细胞炎症与细胞毒性.中国病理生理杂志. 2013

3、zhang s, you zq, yang l, li ll, wu yp, gu lq, xin yf. protective effect of shenmai injection on doxorubicin-induced cardiotoxicity via regulation of inflammatory mediators. bmc complement altern med. 2019. 19（1）：317