1. 研究目的与意义
胃癌是人类最为常见的消化道癌症，其发病率在所有恶性肿瘤中位居第四，死亡率高居第三。然而，胃癌的发病机制目前仍不明确。胃癌可能的发病机制是由于病菌感染引起慢性浅表性胃炎，在环境因素和遗传因素的协同作用下，部分个体发生胃粘膜萎缩和肠化。胃粘膜萎缩导致胃内微环境改变，胃酸分泌减少，胃内ph 升高使胃内细菌过度繁殖，细菌将食物中摄入的硝酸盐还原成亚硝酸盐，后者与食物中的二级胺结合，生成n-亚硝基化合物。亚硝基化合物是致癌物，可损伤胃粘膜上皮细胞dna ，诱发基因突变。此外某些病菌的感染可引起胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡水平失衡，炎症产生的氧自由基也可损伤细胞dna ，诱发基因突变。在这些因素的长期作用下，导致某些癌基因激活、抑癌基因失活和dna 错配修复基因突变。这些分子改变事件的逐步累积，使细胞异型性（异型增生）不断增加，最终发生胃癌。
非编码rna（ncrna）在癌症发生发展中扮演的角色已在过去的十年中得到广泛研究。其中micrornas（mirnas）是一类非编码的rna分子，为一类内生的、长度约20-24个核苷酸的小rna,是具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链rna前体经过dicer酶加工后生成。每个microrna可以调控多个靶基因，而多个microrna也可以共同调节同一个基因，这就形成了复杂的精细调控网络。多个证据表明，mircrona在许多癌症的形成中起着关键的作用。已有文献报道microrna通过各种不同的机制参与了胃癌的生长、浸润、转移以及胃癌微环境的建立。
目前，针对胃癌常见诊断方法包括纤维内窥镜检查、x线钡餐检查、b超检查、免疫学检查（cea或gca）、ct检查。临床针对胃癌的治疗方法包括手术治疗、化学治疗、中药治疗、免疫疗法、术中放射治疗和胃癌单克隆抗体疗法等。然而，胃癌的总体治疗效果仍然很差。目前胃癌的诊断标记诊断灵敏性相对较低，特异性也不理想，因此，临床上迫切需要找到更敏感的新型标志物。最近，microrna的研究已从癌症的基本分子的研究转移到临床应用领域。近来多项研究结果证明了micrornas作为疾病分子生物标志物的潜力。microrna的特征性表达谱可用于疾病的诊断、预后、药物反应预测、肿瘤分型等领域。此外，microrna还可以提供肿瘤的治疗靶点。
2. 研究内容和预期目标
研究内容：
在本课题的研究中，我们将以胃癌microrna表达谱数据及其配对mrna表达谱为研究对象，寻找癌症样本中差异表达的microrna分子，并利用mrna表达谱对microrna候选标记物分子进一步优化，并对其进行诊断力评价。进一步将microrna标记物分子调控的靶基因映射到分子通路，并利用cytoscape构建microrna-mrna分子调控网络，寻找胃癌中microrna调控的模块。
3. 研究的方法与步骤
具体研究内容如下：
(一)根据论文题目，查阅相关文献。
4. 参考文献
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[3] rhodes, d.r., et al., large-scale meta-analysis of cancer microarray data identifies common transcriptional profiles of neoplastic transformation and progression. proc natl acad sci u s a, 2004. 101(25): p. 9309-14.
[4] fundel, k., et al., normalization strategies for mrna expression data in cartilage research. osteoarthritis cartilage, 2008. 16(8): p. 947-55.
5. 计划与进度安排
本论文的各阶段安排为：
1、2022-03-1～2022-03-09 接受任务，按照指导教师要求查阅资料，撰写开题报告。
2、2022-03-10～2022-03-23 进行数据收集，熟悉相关程序软件，数据的预处理等。
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