1. 研究目的与意义
癌症,因其高发病率和高死亡率,严重危害人民群众的身心健康[1]。仅以乳腺癌为例,我国每年大约新增乳腺癌患者27.9万例,位居女性肿瘤发病率首位。虽然乳腺癌患者的5位存活期已提升至80%左右,但与欧美发达国家相比,仍有较大的提升空间[2-4]。
熊果酸是一种萜类化合物,现代药理研究显示,其具有抗肿瘤活性。相关研究已证实熊果酸是stat3的潜在抑制剂,但其抑制效果过低,用量过大,且其水溶性较差。这些现象限制了其在药物开发中的应用。因此,开发、设计新型熊果酸的衍生物成为有效解决途径之一。
本论文以stat3为蛋白受体,采用igemdock、poseview等分子对接软件,基于熊果酸与stat3蛋白的结合位点,设计、找寻熊果酸衍生物。
2. 研究内容和预期目标
本论文的主要研究内容如下:
1. 从pdb中,找寻stat3蛋白的晶体结构;
2. 结合已知的rsk2功能区域,分析其结构域;
3. 研究的方法与步骤
a. 查阅文献,写出开题报告(第1-2周)
根据论文题目,查阅正式出版的中外学术期刊和专著,从中选择10篇以上参考文献(外文1-2篇),认真阅读,深刻理解,综合分析,掌握其最新动态,参照论文设计任务书的研究内容,写出开题报告(包括文献综述、选题目的和意义、研究方案、计划进度、参考文献)。论文撰写的格式按照院统一标准。如参考文献要列出作者姓名(多人的取前三名)、论文标题、发表刊物、时间、卷(期)及起止页码。在查阅的文献中选1篇外文(5000以上外文印刷字符、文献内容要结合本研究内容)全文翻译为中文。
b. 实验研究前期准备工作(7周前)
4. 参考文献
1.shan x, fu ys, aziz f, et al. ginsenoside rg3 inhibits melanoma cell proliferation through down regulation of histone deacetylase 3(hdac3) and increase of p53 acetylation. plos one. 2014, 9(12): e115401.
2.waterman c, calcul l, beau j, et al. miniaturized cultivation of microbiota for antimalarial drug discovery. med res rev. 2014, doi:10.1002.
5. 计划与进度安排
2022-2022-1学期第15-18周,2022-2022-2学期第1-2周 查阅文献,完成开题报告的撰写。
第3-4周 找寻stat3蛋白晶体结构,并分析其功能域;
第5-7周 设计熊果酸衍生物;
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