隐丹参酮调控非小肺癌细胞MEK/ERK信号通路下调上皮-间质转化作用开题报告

1. 研究目的与意义

癌症严重危害人类的健康，长期以来，虽然大量的抗肿瘤药物问世，但癌症的复发率、死亡率以及药物耐药性依然居高不下。近年来，随着靶向药物的问世，给广大癌症患者带来了新希望。但是，目前问世的靶向药物往往价格高昂，难以为广大人们群众所承受。因此，找寻开发高效的抗肿瘤活性成分成为研究热点和重点。肝损伤是肝脏的常见疾病之一，极易发展成肝硬化、肝腹水、肝癌等疾病。因此，如何快速修复肝脏细胞，治疗肝损伤成为药学领域的研究热点和重点。

jak/stat信号通路参与了多种生物学过程,如细胞增殖、分化及免疫调节等。 该信号通路的传递过程主要由 3个部分组成,即酪氨酸激酶相关受体( receptor tyrosine kinases ,rtks)、酪氨酸激酶 jak和转录因子stat。信号转导和转录激活子3（signaltransducers and activators of transcription 3，stat3）作为重要的信号转导与转录因子，参与了多种生物学过程，如细胞分化、免疫、应答及胚胎发育等。其具有两个酪氨酸磷酸化位点，并且带有sh2结构域。sh2 结构域能特异性识别磷酸化酪氨酸残基，从而使含有该结构域的蛋白质定位于酪氨酸磷酸化位点。stat3 可被受体相关的激酶磷酸化，形成同源或异源二聚体,并通过其所带的nls易位至细胞核。stat3 通过其特殊的sh2结构域，与受体上的磷酸化酪氨酸残基结合，并在 jak激酶的作用下实现其c端酪氨酸残基的磷酸化，进而启动一系列的信号转导，最终导致基因表达或其他细胞学反应。

隐丹参酮(cryptotanshinone，ctn)是丹参中主要的脂溶性成分二萜醌类化合物。根据报道指出，脂溶性化学成分均具有保护心肌缺血缺氧、抑制血小板聚集的功能，还具有明显的抗肿瘤作用，对肿瘤细胞增殖具有一定的抑制作用。隐丹参酮作为丹参中提取的脂溶性成分之一，在心血管疾病、抗肿瘤、抗菌消炎、代谢紊乱性疾病及神经退行性疾病等方面显示出很好的前景，以其独特的药理活性逐渐成为人们关注的对象，主要通过抑制细胞增殖、促进凋亡、影响细胞周期分布以及促进分化等机制发挥抗肿瘤作用。

2. 研究内容和预期目标

本论文的主要研究内容如下：

1.mtt检测dct、乙醇等对hep-g2细胞增殖的影响；

2.流式细胞术检测dct、乙醇等对hep-g2细胞凋亡和细胞周期的影响；

3. 研究的方法与步骤

本课题拟采用的研究方法、步骤

1、采用mtt检测dct、乙醇等对hep-g2细胞增殖的影响；

2、流式细胞术检测dct、乙醇等对hep-g2细胞凋亡的影响；

4. 参考文献

[1]钟小丽,龚先琼.基于jak2/stat3信号通路探讨中药单体治疗肝癌的研究[a].医学信息,2020,33(1):21-23

[2]teng yong-jiea,liu zhuob,liao liu,etal..stat3 inhibition by centipede scolopendra extract in liver cancer hepg2cells and orthotopic mouse models of hepatocellular carcinoma[j].digital chinesemedicine,2020,3(2):67-79

[3]雷俊华,许冠华,曾江正,等.隐丹参酮联合顺铂抗非小细胞肺癌nci-h1975细胞jak2/stat3机制研究[a].实用肿瘤学杂志,2018,32(3):198-202

5. 计划与进度安排

2022-2022-1学期第17-20周-2022-2022-2学期

• 第1-2周 查阅文献，完成开题报告的撰写。设计合成rnai载体；
• 第5-7周 检测dct、乙醇等对hep-g2细胞增殖的影响；
• 第8-9周 检测dct、乙醇等对hep-g2细胞凋亡和细胞周期的影响；
• 第10-11周 检测dct、乙醇等对hep-g2细胞刺激前后stat3、bcl-2、mmp-2等蛋白含量变化；
• 第12-15周 收集结果，分析数据，完成毕业论文的书写、答辩等。