丹参中抑制凝血因子活性成分的研究开题报告

1. 研究目的与意义

分离纯化丹参抑制凝血因子Xa（FXa）或凝血因子IIa（FIIa）活性部位的化学成分,然后分析其对FXa和FIIa的抑制活性。本课题对丹参的化学成分进行抗凝活性的追踪分离，以期获得其抗凝的有效部位或成分，为临床和新药开发提供基本资料，为抗凝药物开发提供先导化合物。

2. 国内外研究现状分析

从丹参中分离到的成分主要有：丹参酮，隐丹参酮，异丹参酮，异隐丹参酮，羟基丹参酮，丹参酸甲酯，亚甲基丹参醌，二氢丹参酮，丹参新醌A、B、C、D，二氢异丹参酮，新隐丹参酮，去羟新隐丹参酮，代号为Ro-090680的2-异丙基-8-甲基菲-3，4-二酮，去甲丹参酮，丹参二醇A、B、C，丹参新酮，1-氢丹参新酮，1-氢丹参酮，1-氧代异隐丹参酮，3α-羟基丹参酮ⅡA，1，2-二氢丹参醌，降鼠尾草氧化物，弥罗松酚，鼠尾草酚，柳杉酚，丹参酸A、B、C，丹参酚酸A、B、C、D、E、G，迷迭香酸，迷迭香酸甲酯，紫草酸草酸单甲脂，紫草酸二甲酯，紫草酸乙酯，紫草酸B，原儿茶醛，咖啡酸，异阿魏酸等。主要是脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分，还含黄酮类，三萜类，甾醇等其他成分。文献报道二萜类成分具有抗癌、抗菌，活血化瘀等生物活性，酚酸类成分则具有扩张血管及治疗心血管疾病活性。丹参煎剂对血凝过程的三个阶段都有抑制作用，能使纤维蛋白原迅速转变为纤维蛋白单体，纤维蛋白裂解为FDP，但不能直接溶解纤维蛋白，其纤溶作用可能在于激活纤溶酶及原纤溶酶系统。

目前，已经发现丹参对FIIa有抑制作用，但是不知道部位和成分。丹参对FXa的抑制则研究的很少。在新型抗凝药物研发中，药物的作用靶点选择、作用筛选、效应评价与不良反应的评估等问题尤其值得重视，这些问题的解决可为更加理想的抗凝药物研发提供参考。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：

1.丹参经提取、萃取，得到乙酸乙酯，正丁醇，水等部位。然后对抑制fxa和fiia的活性部位进行测定；

2.活性追踪，对有fxa和fiia抑制作用的部位进行初步的分离纯化；

4. 研究创新点

FXa在凝血级联中位于内源性和外源性凝血途径交汇的中心位置，且在凝血酶的上游，有研究结果表明FXa抑制剂通过降低凝血酶的生成产生抗凝效果，这样在减少了凝血酶介导的凝血作用及对血小板的激活的同时却不影响已经存在的凝血酶活性，使循环中尚有低微的凝血酶活性，保证了基本的止血功能。一个合理的抗凝药应在防止血栓形成的同时不引起全身性的皮下出血症或其他出血并发症。因此，FXa被公认为抗凝治疗的理想靶标，FXa抑制剂也成为抗凝药物的研究热点。FⅡa可以通过细胞表面的凝血酶受体激活多种类型细胞，如血小板、内皮细胞、平滑肌细胞等，因此FⅡa也是抗凝血过程中的一个重要的靶点。在活血化瘀中药丹参中寻找对FXa和FIIa有抑制作用的成分，将为研究开发以FXa或FIIa为靶点的新型抗凝药物提供先导化合物。