初步评估金丝桃素二羧酸在急性心肌梗塞早期诊断中的意义开题报告

1. 研究目的与意义

急性心肌梗塞是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，是一种频发的、猝死率极高的疾病。

因此，及时、准确的对坏死面积定位和定量对医生的诊疗和病人的生命都具有重要意义。

金丝桃素（hyp）及123i-hyp衍生物是一种新的坏死亲和性试剂，对坏死心肌有很好的亲和性，且在正常心肌分布较少，是一种有开发潜力的心梗诊断试剂。

2. 国内外研究现状分析

1.金丝桃素(hypedein)具有抗抑郁、抗肿瘤、抗病毒、抗菌消炎等药理活性,是当前国际研究继人参、银杏叶、红豆杉之后的热点之一,具有重大的新药开发价值。

2.金丝桃素与梗死心肌特异性结合，能够在大鼠的坏死心肌区域靶向分布。

除肾脏外，在正常器官清除较快，在心肌梗死诊断方面具有开发的前景。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：（1）金丝桃素二羧酸（haa）的合成；（2）用131i标记haa及体外血浆稳定性的测定；（3）131i-haa与正常细胞和坏死细胞的结合测定；（4）131i-haa药代动力学参数测定；（5）考察131i-haa在肝脏缺血再灌流坏死模型和肌肉坏死模型的靶向分布；（6）考察131i-haa在心脏缺血再灌流坏死模型的靶向分布；（7）考察131i-haa在心脏缺血再灌流坏死模型的spect-ct的成像效果；（8）初步探索131i-haa的坏死靶向机理。

实验计划： 2月至3月：查阅有关文献，制定实验操作和鉴定的方法。

4月 ：1.利用大黄素合成haa2.用131i标记haa并测定在体外血浆的稳定性 3.将131i-haa与正常细胞和坏死细胞结合并测定得率 4.测定131i-haa药代动力学参数5.构建肝脏缺血再灌流坏死模型和肌肉坏死模型并观察31i-haa的靶向分布6.构建心脏缺血再灌流坏死模型并观察31i-haa的靶向分布 7.用spect-ct对131i-haa标记的坏死心肌进行成像，观察效果5月：将实验数据进行分析并得出结论，整理文献，写毕业论文。

4. 研究创新点

本课题拟构建金丝桃素二羧酸特异性靶向坏死心肌成像的新型分子探针，用于判断心肌梗死后的存活心肌。

首先，以大黄素为原料合成金丝桃素二羧酸，表征其结构，考察理化性质及自聚能力，利用放射性元素131i标记金丝桃素二羧酸，构建核素分子探针，在体外细胞水平考察其与坏死细胞和正常的结合比，在大鼠肝脏缺血再灌注模型、肌肉坏死模型通过伽马计数、磷屏自显影和he染色考察其组织分布和坏死靶向性。

本研究构建新型分子探针对坏死心肌成像以评价心肌梗死后的存活心肌，为存活心肌的判断提供一个崭新的评价方法。