茅苍术介导NF-kB通路抑制肺癌A549细胞端粒酶活性开题报告

1. 研究目的与意义

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌都是起源于支气管粘膜上皮，故也被叫做支气管肺癌。最近50多年来，世界各国尤其是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均快速上升，是癌症致死率第一位。 2003年由世界卫生组织（who）公布的死亡率是110万/年，发病率是120万/年。在肺癌的传统治疗方法中，手术、放疗、化疗仍然是三大支柱治疗手段。近年来，随着中草药的抗肿瘤作用被人们所接受，中草药及其有效成分在抗肺癌中的作用和地位不断提升。

茅苍术，也称之为南苍术，为菊科植物。茅苍术在我国已有3000多年的药用历史，《神农本草经》、《本草纲目》、《伤寒》等多部著作中都记载其具有健脾、燥湿、解郁、辟秽、明目等功效。现代医学研究表明茅苍术具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、保肝、抗溃疡和抗肿瘤等作用。值得注意的是，虽然茅苍术的抗肿瘤作用的广谱性已经得以证实，但其抗肿瘤，特别是抗肺癌作用机制尚不明确。

前期研究发现茅苍术可有效抑制端粒酶活性，但其上游调控机制尚不明确。有报道显示nf-kb通路在肿瘤细胞中能够通过调控端粒酶活性，实现肿瘤增殖激活。nf-κb通路与肺癌的发生、发展等多个过程密切相关。临床病理研究显示：nf-κb在小细胞、非小细胞肺癌等多种肺癌类型中均存在着高表达和高活性，且其表达和活性程度与肺癌病理分期相关。肺癌细胞增殖方面的大量研究证实：nf-κb通过激活下游cyclind1、gadd45等基因，调控细胞周期进程，促进肺癌的增殖；另外还可上调mmp-2和mmp-9等基因的表达，调控肺癌的转移和侵袭。

2. 研究内容和预期目标

主要研究内容：

1，肺癌a549细胞培养及茅苍术刺激；

2，rna和蛋白的提取；

3. 研究的方法与步骤

研究方法：

1. dmem高糖培养基培养a549细胞，加入不同浓度的茅苍术分别刺激24h、48h；

2. 茅苍术刺激a549细胞24h、48h时，提取rna，进行反转录，获得cdna。随后进行real-time rt-pcr，检测nf-kb通路相关基因的mrna含量变化；

4. 参考文献

[1]陈小东. 非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展及其临床应用[j]。世界临床药物杂志 2010 31（11）

[2]熊建萍，赵建国．胃癌分子靶向治疗的进展［Ｊ］．实用肿瘤杂志，2009，,24（4）：329333

[3]lantuejoul s，salon c，soria jc，et a1．telomerase expression in lung preneoplasia and neoplasia[j]．int j cancer,2007，120：18351841．

5. 计划与进度安排

1、2022年2月28日2022年3月10日 接受任务，查阅和翻译文献，撰写及完成开题报告；

2、2022年3月11日2022年3月31日 细胞培养，茅苍术刺激；

3、2022年4月1日2022年4月20日 提取rna和蛋白质；