1. 研究目的与意义
甾体类药物是一类以环戊烷多氢菲作为母核结构的激素类药物,是仅次于抗生素的世界上第二大类药物，从上世纪50年代Marker发明霉有菌氧化以来，微生物降解甾体类化合物取得了越来越多的进展，进而微生物降解甾体类化合物生产甾体类药物的研究逐渐受到人们广泛关注。甾体激素类药物市场前景广阔，在2006年全球甾体类药物已经达到400亿美元约占世界医药品总额10%，其中典型药物品种有狄戈辛、黄体酮、地塞米松、泼尼松、安体舒通、氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸氟轻松等，应用广泛、种类繁多，随着医疗条件的改善人们对甾体类药物的需求将会不断增加，甾体激素类药物及其中间体市场空间会越来越广阔。传统化学方法不能一步合成，反应过程复杂缓慢有较多副产物，而微生物转化一步到位、副产物较少，因此微生物转化被认为是取代传统工业中化学分解方法生产甾体类药物的重要途径。研究表明，甾醇化合物经微生物细胞胞吞进入胞内，通过类似β-氧化的循环途径降解甾醇的侧链，获得雄烯二酮（AD），后者经过各种转化修饰，可以进一步合成、雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)、9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)等。这些产物可作为药物前体用于制备临床甾体药物，其中激素类药物在甾体类药物中所占比列较大，而9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)则是这类药物的重要前体，因此得到合适的9-OH-AD生产方法有极高的经济价值。本课题以原生质体诱变筛选获得的一株9-OH-AD高产菌株为实验菌，对其发酵条件进行优化，在此基础上开展以下研究。
2. 研究内容和预期目标
本论文研究主要内容如下：
1.参考文献，了解甾类药物的物理及化学等性质，了解分枝杆菌降解植物甾醇转化制备9-oh-ad的代谢途径及方法；
2.探究玉米浆浓度对生产9-oh-ad的影响；
3. 研究的方法与步骤
一、研究方法：
1.菌种来源
实验菌株为本实验室分枝杆菌菌株经过原生质体诱变得到的分枝杆菌（ mycobacterium sp.）菌，于本实验室4 ℃冰箱中斜面保藏。
4. 参考文献
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5. 计划与进度安排
1.2022年12月，接受任务，文献调研阅读
2.2022年2月，开题报告，英文文献翻译
3.2022年3月1日-2022年4月20日
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