1. 研究目的与意义
本课题致力于将三氟甲基引入到雌酚酮的结构中,改变雌酚酮的酸性、亲脂性以及代谢和化学稳定性,使其成为更稳定的合成雌激素类药物的中间体或使其本身成为一种高效药。
反应在水相中进行,避免了大量有机溶剂的消耗,降低了污染,而且构造了一个温和的反应环境,反应温度低,减少了能量消耗。
最要的是为合成雌酚酮的衍生物提供了一个新方法,对以雌酚酮为中间体的雌激素类药物的研发具有重大意义。
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2. 国内外研究现状分析
2002年,Poirier 等利用三氟甲磺酸酯化雌酚酮的酚羟基,然后以二苯甲酮亚胺为氨的给体,用Pd2(dba)3作催化剂,以87%的产率合成了3-胺基雌酚酮。
2010年,Wong,F.F.,S.H.Chuang以雌酚酮为原料,先3位醚化,再17位乙炔化,合成酚酮衍生物美雌醇。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容:1、制备含氟亚砜。
2、利用含氟亚砜对雌酚酮进行衍生化反应。
3、对含氟亚砜进行底物拓展,制备不同的雌酚酮衍生物。
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4. 研究创新点
用带有氟乙基的亚砜对雌酚酮进行官能团化衍生,把具有广泛医药作用的含氟基团导入雌酚酮是本课题的主要创新点。
而且反应过程是在水相中进行,反应条件温和且环保。
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