熊果酸2-苯亚甲基环己酮衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究开题报告

1. 研究目的与意义

熊果酸( ursolic acid) 又名乌苏酸、乌索酸，是一种广泛存在于自然界中的非极性的乌苏烷型五环三萜类化合物。

熊果酸具有抗肿瘤、抗肝炎、抗菌消炎、抗病毒、抗艾滋病、降血糖血脂、抗糖尿病、镇静等活性。

以熊果酸作为起始原料，合成活性更强，效果更好，副作用更小的衍生物，并从中筛选出具有开发潜力的药物先导物。

2. 国内外研究现状分析

目前文献报道的对熊果酸的结构修饰主要集中在以下几个方面: ①对 3-位的羟基进行酰化反应制备连接长的羧基化合物或者进行氧化反应制备酮类化合物; ②对 A 环进行开环反应; ③对 12-位的双键进行氧化、加氢反应等; ④对 28-位的羧基进行成酯反应后延长羧基或直接成酯。

3. 研究的基本内容与计划

本课题以熊果酸为原料，将其a环羟基氧化为酮羰基，并在其 a 环上引入2-苯亚甲基，合成一系列2-苯亚甲基环己酮衍生物，并通过mtt法测ic50值研究合成的衍生物的抗肿瘤活性，以寻找具有较强生物活性和潜在开发价值的先导化合物。

1-3周熊果酸吲哚醌原料的合成与积累。

4-8周熊果酸吲哚醌衍生物的合成与提纯。

4. 研究创新点

熊果酸是无毒、易得、资源丰富的天然产物，可进行多种衍生化反应，而熊果酸本身的生物利用度较低，在一定程度上限制了其在临床上的应用。

以熊果酸作为起始原料，综合运用化学和生物学技术手段对其分子进行结构优化来提高熊果酸的抗癌活性和生物利用度