铁蛋白为载体的紫杉醇运载体系自组装构建及其靶向传递开题报告

1. 研究目的与意义

人体重链铁蛋白是由24亚基自组装形成球形笼状结构。

该蛋白可通过调节ph、使用不同浓度的尿素等方法实现亚基的解聚与重组，使药物载入纳米笼中。

人体重链铁蛋白不仅可与神经胶质瘤、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的肿瘤细胞过量表达的nrp-1特异性结合，还可与其肿瘤新生血管过量表达的nrp-1特异性结合，并可在nrp-1的介导下进入细胞，有效的抑制肿瘤的增长与扩散，大大提高了肿瘤治疗效果

2. 国内外研究现状分析

人体铁蛋白纳米粒子普遍存在于人体内，且不会引起免疫原性，具有较高的生物安全性和生物兼容性。

自然界中的铁蛋白由24个亚基自行组装成纳米笼状结构，内径约8nm外径约12nm。

哺乳动物铁蛋由两种亚堪组成，为重链和轻链。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：1. 构建表达tLyP-1肿瘤穿膜肽修饰的人体重链铁蛋白的工程菌株；2. 表达分离纯化tLyP-1肿瘤穿膜肽修饰的人体重链铁蛋白；3. 制备以tLyP-1肿瘤穿膜肽修饰的人体重链铁蛋白的紫杉醇纳米药物。

研究计划：2019年3月阅读相关文献了解紫杉醇在抗恶性肿瘤作用和难题，了解人体重链铁蛋白的水溶性与生物相容性2019年3月- 4月 工程菌株的制备，tLyP-1肿瘤穿膜肽修饰的人体重链铁蛋白的纯化及装载紫杉醇的实验2019年4月- 5月 装载紫杉醇后人体重链铁蛋白的表征2019年5月- 6月 论文撰写及答辩

4. 研究创新点

1.提高了紫杉醇的水溶性，解决了紫杉醇在水中溶解性小于0.025 mg/mL的弊端；2.实现了完全没有蓖麻油，避免了人体过敏和神经毒性等不良反应；3.用tLyP-1肿瘤穿膜肽修饰铁蛋白，显著增加了药物的靶向能力；4.增加了治疗的肿瘤类型，除之前的卵巢癌、乳腺癌等，还可对神经胶质瘤、胃癌、胰腺癌等肿瘤进行诊断和治疗。