新型双噁唑啉类手性配体的合成及其催化不对称Aldol反应选择性研究开题报告

1. 研究目的与意义

手性催化剂在不对称催化与合成反应中既可以提供手性诱导的来源，同时又稳定了手性中间体,使得不对称催化反应得以成功进行。

在众多的手性催化剂中，天然手性配体的研究方兴未艾。松香是松树的分泌物，其主要成分是a-蒎烯和b-蒎烯，从蒎烯得到的光学活性β氨基醇广泛应用于各种有机反应的手性辅助剂，包括酮的不对称还原反应以及有机锌和醛的不对称加成反应。a-蒎烯和b-蒎烯均来自天然的松节油，由于其具有特殊的刚性结构和双键官能团，因此可以作为手性配体合成的底物，在不对称催化反应中成为手性合成的前体化合物。本课题拟从a-蒎烯和b-蒎烯出发，通过不对称合成的方法，合成一系列手性配体，进而考察其在不对称催化反应中的应用。

本课题的研究为开拓蒎烯的化学利用新领域提供理论基础和实践基础。

2. 国内外研究现状分析

1990年，masamune小组率先利用手性双噁唑啉铜配体成功实现了不对称环丙烷化反应。之后经过30年的发展，至今已报道了数几十种双噁唑啉配体。

1973年，mukaiyama等人首次报道了新型的非直接的aldol反应即mukaiyama型aldol反应，他们使用酮的活化物-酮烯醇硅醚和醛在ticl₄存在的条件下很容易得到了β-羟基酮。1990年，他们又利用脯氨酸衍生物为配体与金属sn的络合物为催化剂首次实现了烯醇硅醚与醛的不对称aldol反应。

2006年，barbas课题组以l-脯氨酸手性配体为催化剂，催化环己酮与对硝基苯甲醛的直接aldol反应，产率较好，立体选择性适中；2011年，zlotin课题组从α-蒎烯的衍生物2-羟基-3-蒎酮，与l-脯氨酸反应生成手性配体2-羟基-3-脯氨酸胺，并成功地将该手性配体用在环己酮与对硝基苯甲醛的aldol反应，立体选择性较好；2015年，kokotos课题组从l-脯氨酸，通过3步合成了二肽类手性配体，以较高的产率和立体选择性催化了环己酮与对硝基苯甲醛的aldol反应。

3. 研究的基本内容与计划

一、研究内容：

1.1 合成路线

4. 研究创新点

1、本课题的研究为开拓蒎烯的化学利用新领域提供理论基础和实践基础。

2、目前较多的研究集中在Mukaiyama-aldol反应，或者环己酮与芳香醛的Aldol反应，而对芳香酮与芳香醛的直接不对称Aldol反应（参见王佩等人的综述文章芳香酮对芳香醛、酮的直接不对称Aldol反应中国科学，2017.），以及环戊酮与芳香醛的直接不对称Aldol反应研究甚少。