丙氨酸衍生物的合成开题报告

1. 研究目的与意义

非天然氨基酸广泛用于肽类化合物如抗生素，激素和酶抑制剂等的结构与功能研究。如氟苯丙氨酸类或氯苯丙氨酸类是人体内某些羟化酶的抑制剂，并且是经典有机分子药物的前体（如4-硝基苯丙氨酸）。这些氨基酸在内皮素受体拮抗剂研究中得到了成功应用。

许多研究者以癌瘤细胞对氨基酸的特殊要求作为依据,合成了大量的氨基酸衍生物,并进行了抗肿瘤活性的试验,因此,在合成工作上有一种比较普遍的想法,就是以氨基酸作为载体,载入具有抗肿瘤作用的分子或某些基团,既达到抑制肿瘤的生长,又达到降低原抗肿瘤药物的毒性。载体氨基酸的选择,主要取决于某种肿瘤对某些氨基酸的特殊要求。许多实验说明,苯丙氨酸对某些肿瘤的生长起着重要的作用。

丙氨酸衍生物在医学领域应用广泛，具有良好的发展前景 。我们以手性丙氨酸和甲醛为基本原料，选择不同的芳基酚，设定不同的反应条件，通过改变反应温度，反应时间，质子溶剂，多次进行mannich反应实验，检测产物的产率，得出最佳的反应条件。使得制备丙氨酸衍生物工艺更加完善，降低成本，节约时间，提高产率。

2. 研究内容和预期目标

主要研究内容：以手性丙氨酸和甲醛为基本原料，与不同的芳基酚通过Mannich反应制备手性丙氨酸的衍生物。

预期目标是通过研究不同的反应溶剂、时间、催化剂等因素下利用Mannich反应制备手性丙氨酸衍生物，并得出最佳工艺条件。

3. 研究的方法与步骤

以手性丙氨酸和甲醛为基本原料，与不同的芳基酚通过Mannich反应制备手性丙氨酸的衍生物。

运用控制变量法，使用不同的芳基酚，并控制改变反应中的质子溶剂（水、乙酸或醇中）、反应时间、催化剂等因素，研究不同情况下利用Mannich反应制备手性丙氨酸衍生物。再利用高效液相色谱法对产物进行分离提纯，接着使用分光光度法对产物进行检测，最后计算出各产物的产率。最终得出最好的制备方法条件。

4. 参考文献

[1] najmodin azizi, lalleh torkiyan, and mohammad r. saidi. highly efficient one-pot three-component mannich reaction in water catalyzed by heteropoly acids. organic letters, 2006, 8(10),:2079-2082.

[2] 张所信, 刘新河, 王为国, 江龙法, 殷世杰. 二乙酰二茂铁与氨基酸的mann ich 反应[j]. 化学世界，2001，（7）：365.

[3] hai-long wei, ze-yi yan, yan-ning niu,et al. new light on an old story: facile and efficient synthesis of 1,3-diaryl-5-spirohexahydropyrimidines via a six-molecule, three-component mannich-type reaction. j. org. chem. 2007, 72:8600-8603

5. 计划与进度安排

第1阶段：2014.11.11-2015.3.31：查阅文献，制定计划，完成开题报告，翻译英文文献,准备实验仪器。

第2阶段：2015.4.1-6.6：实验，合成设计或预定的化合物，达到目标要求；收集数据，书写论文。

第3阶段：2015.6.6-15：答辩，归还仪器。