年产20吨盐酸普萘洛尔的工艺设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

盐酸普萘洛尔是一种具有稳定细胞膜作用、无内源性拟交感活性的β手提阻滞剂，在医药上有广泛的应用，以往可用于治疗治疗心率失常、高血压、心绞痛、甲状腺功能亢进、心肌梗死、冠心病等，现在多用于治疗麻醉中出现的窦性心动过速、偏头痛、多动腿综合症、精神性疾病、预防食道静脉曲张破裂等，具有良好的工业化生产前景。

目前，国内外对盐酸普萘洛尔给药系统的研究非常广泛。通过查阅文献发现,第一篇有关盐酸普蔡洛尔的文献发表于1965年,在这之后,合成盐酸普蔡洛尔的文献陆续见诸报道,其中基本都是英文文献,国内关于合成的报道很少,并且很大一部分为专利,最早的发明专利始见于1976年。普茶洛尔一直是以外消旋体方式供药,其s一c)一异构体阻滞p一受体作用比r一( )一异构体强约100倍,且在血液中有更长的半衰期。

迄今为止，盐酸普萘洛尔合成工艺基本上以化学合成法为主，主要有两种合成路径：一是立体选择性合成，以(r)-1,2-丙酮缩甘油为原料，合成(s)-普萘洛尔；二是以α-萘酚类为原料，此类由于原料结构与普萘洛尔较为相似，且成品较易取得，价格适当，而被大家广泛采用。目前公开的盐酸普萘洛尔的最常用的制备方法是以α-萘酚、环氧氯丙烷为原料得到1-萘基环氧丙基醚，再与异丙胺反应得到外消旋体普萘洛尔，最后与盐酸成盐反应得到盐酸普萘洛尔，但此法第一步反应较为复杂。janicem.klunder等借鉴钛催化不对称的环氧化作用，研究发现了两条较为相似的合成路线，利用丙烯基乙醇的不对称环氧化作用合成盐酸普萘洛尔，但反应步骤多。hisashitakahashi等研究发现3-(芳氧基)-2-氧-1-1丙基衍生物的不对称氢化作用能够高效合成盐酸普萘洛尔。katerinaleftheris和murraygoodman合成了(r)-和(s)-普萘洛尔，光学纯度较高，关键在于合成（r）-和(s)-甲苯磺酰基-1,2-丙二醇，通过芳香基二醇的环氧化作用转移甲苯磺酰基。王燕等以拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的(s)-环氧氯丙烷，从而得到(r)-和(s)-普萘洛尔，不适合工业化大生产。g.berger等利用同位素跟踪发在甲基锂的作用下合成普萘洛芬，但反应条件要求高，费时长。而普萘洛尔的生物合成以萘酚和表氯醇利用脂肪酶的催化、水解、酯基转移作用合成普萘洛尔，但收率低。

2. 研究的基本内容与方案

1基本内容

（1）查阅相关文献，确定盐酸普萘洛尔的合成工艺路线、生产工艺条件；

（2）进行物料横算、能量衡算、确定相关工艺参数，进行相关设备型号确定，设计相关非标准件；

3. 研究计划与安排

第2-3周：资料检索、收集，文献查阅、整理；确定工艺方案，撰写开题报告；

第4-5周：初步确定工艺设备，选择标准设备的型号，设计主要的非标设备；

第6-9周：核算并优化工艺设备，模拟并优化工艺过程；

4. 参考文献（12篇以上）

[1]汪传辉.普萘洛尔在临床上的合理应用[j]．中国药业·临床研讨，27-28．

[2]张建玉，蔡晓玲．普萘洛尔的临床应用新进展[j]．医药导报，1998，21：59-60．

[3]朱长生.盐酸普萘洛尔的合成与拆分研究[j]．湖南工业职业技术学院学报，2003（03）．