年产10吨加兰他敏的工艺设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

加兰他敏是一种天然活性生物碱,临床广泛用于阿尔茨海默病及重症肌无力等疾病的治疗,药理研究显示,加兰他敏一方面具有强效的可逆性乙酰胆碱酶抑制活性,另一方面又具有神经元烟碱受体构象调节作用,应用前景十分广阔,目前,加兰他敏已在英国、爱尔兰、美国、中国等多个国家和地区上市。

加兰他敏原料药主要从野生资源中提取，石蒜是加兰他敏原料药的主要植物来源，由于资源有限，提取工艺复杂，故加兰他敏的价格一直居高不下，因此，许多研究人员致力于加兰他敏的全合成研究,但大多数化学合成路线长、收率低且要选用多种手性试剂，条件苛刻，因此成本非常昂贵，合成同样剂量加兰他敏的成本与从天然产物中提取的成本不相上下甚至还要更高。

阎家麒在其申请的专利公示中首次提到用易得的异香草醛与酪胺缩合还原来合成加兰他敏。而刘涛等则尝试以异香草醛为原料，先溴化制得6-溴异香草醛，再与酪胺缩合还原，然后甲酰化、氧化偶合制得诺维定衍生物，经进一步还原合成外消旋加兰他敏，理论总收率为23.9%。

2. 研究的基本内容与方案

2.1基本内容

（1）查阅相关文献，确定加兰他敏的工艺合成路线及工艺条件；

（2）对生产过程进行物料衡算，能量衡算，确定相关的工艺参数，进行设备选型和设计；

3. 研究计划与安排

第2-3周：资料检索、收集，文献查阅、整理；确定工艺路线与进度安排，撰写开题报告；

第4-6周：进行物料衡算和能量衡算，确定相关的工艺参数；

第7-8周：标准设备的选型及非标准设备设计；

4. 参考文献（12篇以上）

[1]刘涛,陈新志,杜荣斌,等.加兰他敏的半合成研究[j].化学学报,2007,65(8):711-714.

[2]江文峰.加兰他敏和癸氧喹酯的化学合成研究[d].济南:山东师范大学化学化工与材料科．

[3]郑亚津,陈红辉.从石蒜粗提物中分离高纯度加兰他敏的方法[p],01342010.9,2004年4月21.