氨噻肟酸的合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

氨噻肟酸非常具有发现前景的高附加值的医药中间体之一，是合成氨噻肟类头孢菌素的重要原料。

20世纪80年代中期发现氨噻肟酸类化合物合成的头孢菌素抗菌谱广,疗效比青链霉素高数十倍，毒副作用小,有良好的发展前景。

加上由氨噻肟酸还可以进一步生产ae-活性酯等某些头孢菌素中间体，市场具有极大的潜力，而且国内医药企业迅速增加，对氨噻肟酸的需求量也势必与日俱增，其对市场的推动也日趋增加，此后氨噻肟酸类化合物作为抗生素侧链倍受青睐，例如头孢噻肟,头孢他美(酯)、头孢三嗪、头孢地嗪等，头孢类抗生素的巨大市场,刺激和推动了我国氨噻肟酸的快速发展。

2. 课题关键问题和重难点

以乙酰乙酸乙酯为原料，通过肟化，甲基化，氯化，环合，水解合成目标产物。

介绍其他几种合成方法。

合成工艺操作复杂，在合成路线是对其改进，改进影响收率，产品质量的一些步骤，在反应温度上进行观察与控制，找出对产品质量最好的温度范围。

3. 国内外研究现状（文献综述）

氨噻肟酸是一种重要的医药中间体,主要用于合成新型高效抗生素类药物第三代头孢类菌素，即先锋霉素。

使用氨噻肟酸的头袍类药物主要品种有头饱噻肟、头饱他美、头饱三嗪、头饱地嗪等， 品种。

长期 以来 中国许 多制药 厂从国 外进口抗 菌素 的原 料进行 生产,近年物,而且还有许多新品种正在不断得到开发应用。

4. 研究方案

以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经肟化，甲基化，氧化，环合，水解等步骤合成，为了简化操作步骤，将肟化，甲基化合并为一步，并对其他反应条件进行了优化，使其更加适合实际应用。

工艺上该改进的地方1.合成路线进行改进，简化生产步骤，降低成本，提高收率；2.对加料顺序进行改进，使反应更加完全，操作更加容易；3.对环合过程进行改进：1.在控制温度上的选择，氨噻肟酸乙酯存在顺反异构体，实验中要避免反式异构体的生成，控制在合适的温度可以得到较纯的顺式产品。

2.溶剂的选择，比较几种溶剂对收率，成本及后处理的影响，选出较为合适的溶剂。

5. 工作计划

1月 5日~1月18日 查文献资料，完成开题报告，做论文实验的准备工作2月25日~3月15日进行实验第一、二两步3月18日~3月19日对第一次实验结果进行分析，及方法改进3月20日~3月26日进行实验第三、四步3月27日~4月 3日 对第二次实验结果进行分析，及方法改进4月 5日~ 4月10日准备毕业设计中期答辩工作4月11日~4月18日完成最终实验课题4月22日~4月29日氨噻肟酸进行工艺优化研究，理化数据5月1日~ 5月13日 对实验进行分析，总结5月13日~5月20日 毕业论文撰写及毕业设计答辩