原料药有机杂质的研究与控制开题报告

1. 研究目的与意义

近年来，我国对临床药品的安全性日益关注，药品中的杂质含量与药品的临床使用安全性、药品的稳定性密切相关，所以为确保药品的质量和安全，在生产中对药物的杂质进行深入的研究和控制是十分必要的环节。

药品中的杂质按化学特性分为：有机杂质、无机杂质、残留溶剂，因为有机杂质产生途径多、工艺过程中控制难、去除成本大、对药品品质影响大等原因，有机杂质的研究与控制一直是药品杂质研究中的重点与难点。

本文主要研究的是原料药中对未知有机杂质的溯源和结构的确证方法以及一般的杂质去除工艺，通过举例分析的方式为原料药有机杂质的控制介绍合理可靠的研究办法。

2. 课题关键问题和重难点

本文的关键问题有：杂质的限度要求是首个关键问题，其次是杂质的溯源和结构确证，最后为杂质的去除一般工艺方法与优化方案。

课题中的难点：第一个是根据反应机理分析，找到杂质产生的原因并作相应的工艺改进；第二个是如何对杂质的结构进行确证，怎么根据杂质的结构分析杂质的性质；第三个是杂质去除工艺的优化方法，找到既能有效控制杂质又能不增加或少增加生产成本的最优工艺方法；第四个是研究杂质在工艺中的传导路线，避免杂质参加新的反应生产新的杂质。

3. 国内外研究现状（文献综述）

原料药有机杂质的研究与控制文献综述药品中的杂质是指任何影响药品纯度的物质，按化学特性可分为：有机杂质、无机杂质、有机挥发物，其中无机杂质是指在原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，包括：反应试剂、配位体、催化剂、重金属、无机盐等。

残留溶剂是指原料药及制剂生产中使用的有机溶剂。

对于无机杂质和残留溶剂国家药典都有详细、经典、有效的检测方法，采用这些方法就能达到控制目的。

4. 研究方案

本文会先以盐酸莫西沙星中一个N-甲基化的8-甲氧基喹诺酮类为例,研究有机杂质的溯源和结构确证方法；再以普瑞巴林中间体的纯化精致过程为例,研究杂质的去除方法和工艺优化方案。

通过实例研究工艺中原料药有机杂质的一般控制方法，为工艺的优化方案提供可靠可行的理论依据。

5. 工作计划

2022年12月17日-2022年1月1日：与指导老师沟通，确定论文题目，上传选题表。

2022年1月2日-2022年1月10日：查阅文献，搜集资料，找到要翻译的外文文献。

2022年1月11日-2022年1月15日：整理文献资料，拟定工作计划。