多肽合成片段合成方法的探讨开题报告

1. 研究目的与意义

多肽是指由氨基酸组成，氨基酸用肽键连接而成的一类化合物,其在连接方式上与蛋白质相同,通常将少于50个氨基酸组成的称为多肽，而由50个以上氨基酸组成的为蛋白质。

目前多肽固相逐步延长合成法（spps）存在很多问题，特别是在合成序列较长的多肽时这些问题更突出：首先在多肽序列的某些氨基酸残基处，多次的缩合反应会引起侧链反应；其次随着肽段的延伸，其溶解性降低，氨基酸缩合反应很难进行彻底，而且脱除α-氨基保护基团fmoc也困难。

这些问题都将导致副产物不断累积的不良后果,在最终的粗产品中含有许多副产物和空心肽，目标产物肽收率低，并且这些杂质与目标肽在结构上很相似，难以纯化。

2. 课题关键问题和重难点

（一）课题关键问题：1.多肽片段的选择：首先是多肽要分成几段，其次的分段的位置即两个片段连接的位置，最后是每个片段要多大即每个片段要含有多少个氨基酸。

2.每段与每段之间的缩合试剂的选择，反应溶剂的选择。

3.要考虑好作为要连接上的片段肽需要投入量成多少倍。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1.多肽固相合成（spps）原理：多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般0从c端（羧基端）向n端（氨基端）合成。

就是目标多肽的c端氨基酸的羧基以以共价键同一个不溶性的高分子树脂相连，然后脱除c端氨基酸的氨基的保护基再投下一个氨基酸（过量）进行氨基和羧基的缩合形成酰胺键，从而到达延长肽链。

重复以上步骤就是缩合洗涤脱保护缩合，一直到合成目标多肽。

4. 研究方案

1.第一种方案是固相片段缩合法合成多肽：先把长链多肽分成几个片段，然后每段都在树脂上进行SPPS合成，然后选择C端为头，然后后面的每段肽都要从树脂上全保护切割下来其最后一个氨基酸不脱fmoc保护，然后和第一个片段进行片段缩合从而达到增长肽链。

其中的作为载体的树脂、缩合试剂和片段大小等需要在实验中进行确定。

5. 工作计划

第1～2周：查阅、收集相关文献资料，设计实验方案，撰写开题报告 。

第3周：撰写开题报告准备向指导老师汇报，外文文献翻译，做基本实验。

第4～7周：做实验，解决课题中的关键问题和难点，记录数据，处理讨论数据结果。