头孢地尼胶囊含量测定方法的研究开题报告

1. 研究目的与意义

头孢地尼(cefdinir) 是一种由日本药品工业公司研制开发而成的优秀的口服三代头孢抗生素，1991年首次在日本上市，商品名cefzon，1997年12月被美国上市，1999年在韩国上市，2001年国产头孢地尼获准在中国上市。它是为了改善某些第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌作用差的缺点，对头孢克肟的结构进行改造而得来的，有广范围的抗菌谱且抗菌作用强，特别是对格兰阳性菌中的葡萄球菌属、链球菌属等，比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性，具有口服效果好、疗效高、毒性低、过敏反应少、方便使用等特点。在临床上广泛应用于内科、外科、皮肤科等敏感细菌导致的各种皮肤、术后、呼吸道等感染。

头孢地尼(c₁₄h₁₃n₅0₅s₂，395.42)，toubaodini，cefdinir。为(6r，7r)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4．2．o]辛-2-稀-2-羧酸^[2]。头孢地尼化学结构式如下图1-1所示。

2. 课题关键问题和重难点

研究对头孢地尼胶囊含量测定比较精确且方便有效控制头孢地尼质量的方法，并对其进行方法学验证。

由于β-内酰胺抗生素在临床上较为常用，但也存在一些问题，比如经常会引发过敏反应。研究证明，过敏反应与药物中存在的高分子杂质有关。因此，测定含量的同时也应该对聚合物有所控制。

通过对流动相的选择及比例的调节，供试品的浓度，溶剂、流速及检测波长等的选择来观察色谱图分离情况以及主峰面积，计算出头孢地尼的含量。最后比较各种方法得出的结果确定哪种研究方法对测定结果更精确一些。

3. 国内外研究现状（文献综述）

自从口服头孢菌素问世以来，像注射剂型的同类药物一样，也经历了1代、2代、3代的开发过程。从抗菌谱和抗菌力的角度来说，研制开发高一代头孢菌类的目的旨在对抗日益增强的b 内酰胺酶革兰阴性菌感染，但随着第二代、三代口服抗生素在临床上的广泛应用，革兰阴性菌的分离频度也在增加，尤其是在各种感染中占有重要地位的葡萄球菌属。头孢地尼（cefdinib）是第三代新型口服头孢类抗菌药物，因其侧链上的羟氨基、 氨噻基, 不仅增强了对革兰阴性菌的抗菌活性和对b -内酰胺酶的稳定性, 而且增强了对革兰阳性球菌,尤其是金黄色葡萄球菌的抗菌活性。

头孢地尼 1988 年首次合成, 1997 年 12 月被美国食品及药品管理局( fda)批准应用于临床。现主要建议用于治疗成人或儿童的社区获得性肺炎、 慢性支气管炎急性加重、 急性上颌窦炎、 咽炎/ 扁桃体炎、 急性细菌性中耳炎、 单纯皮肤及其组织感染等 。

头孢地尼(cefdinir)是优秀的半合成第三代口服头孢菌素品种之一 ，对g 菌和g^-菌都有抗菌活性，其c₇位是去甲氨噻肟侧链，c₃位是乙烯基。它保持了对内酰胺酶的高度稳定性，同时也改善了药物动力学性质，使头孢地尼具有很好的口服吸收性，且有疗效高、毒性低等特点 。同时，头孢地尼在临床疗效方面有如下特点：（1） 头孢地尼治疗a群β- 溶血性链球菌性咽炎和急性扁桃体炎疗效显著，明显优于青霉素和苯唑西林；（2） 头孢地尼治疗青少年和成人轻、 中度usssi的疗效和安全性优于头孢氨苄 。

4. 研究方案

采用高效液相色谱法对头孢地尼胶囊含量研究。

头孢地尼(cefdinir)是优秀的半合成第三代口服头孢菌素品种之一，对G 菌和G^-菌都有抗菌活性，其C₇位是去甲氨噻肟侧链，C₃位是乙烯基。它保持了对内酰胺酶的高度稳定性，同时也改善了药物动力学性质，使头孢地尼具有很好的口服吸收性，且有疗效高、毒性低等特点。其含量测定方法在《日本抗生物质医药品基准解说》已有收载。本文参照中国药典2010年版头孢地尼胶囊的含量测定检测方法。

5. 工作计划

第01~03周 查阅相关文献，进行头孢地尼胶囊含量测定方法的研究及确定，并完成色谱条件的选择，完成含量测定方法的研究。

第04~09周 进行头孢地尼胶囊含量测定方法的方法学验证，完成其验证实验，整理验证结果，并完成论文中期检查。

第04周进行专属性实验，检验空白溶剂、辅料、强制降解等对含量测定的干扰性。