T-705的合成和工艺优化开题报告

1. 研究目的与意义

2014年西非埃博拉病毒疫情是自2014年2月开始爆发于西非的大规模病毒疫情，截至2014年12月02日，世界卫生组织关于埃博拉疫情报告称，几内亚、利比里亚、塞拉利昂、马里、美国以及已结束疫情的尼日利亚、塞内加尔与西班牙累计出现埃博拉确诊、疑似和可能感染病例17290例，其中6128人死亡。

感染人数已经超过一万，死亡人数上升趋势正在减缓。

数个援助机构及国际组织，包括美国疾病控制与预防中心、欧洲联盟委员会和西非国家经济共同体等单位正投入人力试图减缓疫情，另有无国界医生、红十字与红新月会[4]、善普施等人道机构。

2. 研究内容和预期目标

本课题将通过多步反应制备6-氟-3-羟基-2-甲酰胺吡啨（6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide ）。

制备过程投料量大，时间长，工作量大，一些反应物或催化剂存在一定的危险性。

实验过程中将用到核磁共振波谱仪、waters质谱仪、气相色谱仪等仪器。

3. 研究的方法与步骤

三、文献综述（或调研报告）（1200字左右）本课题研究的是6-氟-3-羟基-2-甲酰胺吡啨（6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide ）的合成方法，其化合物在治疗埃博拉病毒上有效，是目前报道最为广泛前景较好的抗埃博拉药。

由于其生物特性及化学应用方面表现出的良好特性，成为专家学者们研究热点之一。

6-氟-3-羟基-2-甲酰胺吡啨具有如下结构： 合成路线0000237-065-01的制备： 3-氨基吡嗪-2-羧酸250g (1.80 mol, 1 eq.)投入至10 l四口瓶中，加入20%硫酸4 l，然后降温至0~5℃，缓慢滴加含有亚硝酸钠276 g（1.80 mol, 1 eq）的水溶液450 ml， 温度控制不高于15℃，滴加完毕后撤去冰浴继续搅拌三十分钟，缓慢升温至65~70℃，搅拌三小时，无气体溢出。

4. 参考文献

该路线独立设计，相比以前路线有原料价格低廉和路线简化的优点，适合实验室操作。

3-氨基吡嗪-2-羧酸先经过重氮化，酯化，卤化，然后在氯化亚砜条件下羟基变氯，氯原子被取代为氟原子，再用氨水处理过滤，最后重氮化水解得到最终产品。

5. 计划与进度安排

12月1日~12月06日 查文献资料，完成开题报告，做论文实验的准备工作;12月6日~12月18日原料到货，小试原料的质量的可靠性，通一遍路线;12月7日~12月10日放大第一步，处理处产品;12月11日~12月17日完成第二步反应;12月14日~12月 25日 完成第三、第四步反应;12月26日~ 12月28日完成第五步反应;12月29日~ 1月03日完成第六步反应;1月05日~ 1月12日完成第七步反应;1月16日~ 2月20日对毕业设计几次实验进行总结，分析;3月02日~ 5月20日毕业论文撰写及毕业设计答辩。