注射用米卡芬净无菌方法适用性开发开题报告

1. 研究目的与意义

格隆溴铵（溴化3-羟基-1,1-二甲基吡咯烷基-α-环戊基扁桃酸酯）注射液是一种类似阿托品的季铵类抗胆碱能药物，具有较强的抑制胃液分泌作用及轻微的胃肠道解痉作用。

本药可以调节胃肠蠕动，降低胃液分泌量和游离酸浓度以及抑制气管和支气管的过度分泌。

细菌内毒素，英文称作endotoxin，是g-菌细胞壁个层上的特有结构，内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热。

2. 课题关键问题和重难点

干扰试验预实验和干扰试验各溶液的制备、细菌内毒素限值的确定细菌内毒素限值的确定样品内毒素限制一般与临床人体最大给药剂量有关，剂量越大，单位重量或体积的内毒素限值越低，一般按以下的公式计算：l=k/m。

式中内毒素限值l是以eu/ml，eu/mg或者eu/u表示，k为人每1㎏体重每一小时可接受的内毒素计量。

细菌内毒素检查干扰预试验和干扰试验最低有效活性浓度的确定供试品最低有效活性浓度cp：当最大有效稀释倍数为1时，相对应的浓度即为最低有效活性浓度。

3. 国内外研究现状（文献综述）

格隆溴铵(glycopyrrolate bromide)化学名为溴化3-羟基-1,1-二甲基吡咯烷基-α-环戊基扁桃酸酯，白色结晶性粉末，无臭，味苦。

在水、甲醇或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

不能与碱性药物混合。

4. 研究方案

目前，美国药品食品管理局（fda）承认3种鲎试剂检测细菌内毒素含量的方法。

即凝胶法、生色法和动态浊度法干扰。

2015年版《中国药典》在细菌检测内毒素检查法上有变动，因此在实验中选择凝胶法，检测细菌内毒素的方法是否受样品的干扰。

5. 工作计划

2022年12月29日完成课题分配，确定毕业论文题目《格隆溴铵注射液中间产品细菌内毒素方法验证》。

2022年2月10日通过毕设系统下达的任务书初步确定论文研究思路。

2022年2月中旬查阅相关国内外文献，撰写开题报告初稿，修改开题报告。