注射用盐酸X素无菌方法适用性开发方案开题报告

1. 研究目的与意义

亚氨基芪（is），分子式：c14h11n，是一种重要的药物合成中间体，主要用于合成卡马西平和奥卡西平，还用于预防和治疗丙型肝炎，作为抗溶血药物，合成铑催化剂配体，并且也是基因工程、材料学等方面的重要合成原料。

目前文献报道的合成方法主要有4种：①由亚氨基二苄催化脱氢得到亚氨基芪；②以二苯胺与氯乙酰氯反应合成n,n-二苯基-2-氯乙酰胺，然后在三氯化铝催化作用下环化合成2-吲哚酮，最后在多聚磷酸中重排得到目标产物；③由亚氨基二苄与乙酰氯反应生成乙酰亚胺基二苄，然后溴化，脱溴化氢，最后除去乙酰基得到目标产物；④以9-二氢化吖啶基甲醇为原料，在五氧化二磷或多磷酸作用下重排、脱水生成亚氨基芪。

其中方法①收率较高，选择性好，但反应温度一般在300℃以上，且催化剂价格昂贵，生产成本较高；方法②总收率过低；方法③溴化过程中选择性差，转化率低、杂质种类多、操作繁杂、污染严重；方法④收率也较低，且原料来源困难，成本高，并产生较多的含磷废物。

2. 课题关键问题和重难点

亚氨基芪粗品经样品溶解、热过滤、抽虑、冷却、洗涤干燥五步完成重结晶。

在选择溶剂时应根据相似相溶的一般原理。

溶质往往溶于结构与其相似的溶剂中。

3. 国内外研究现状（文献综述）

中文名：亚氨基芪（图1-1） 英文名：iminostilbenecas号：256-96-2 分子式：c14h11n相对分子量：193.2438密度：1.116g/cm3熔点：197-201℃沸点：349.1c at 760 mmhg闪点：178.4c蒸汽压：4.81e-05mmhg at 25c3.2亚氨基芪合成方法文献报道的亚氨基芪的合成方法可以分为：多步合成法和催化脱氢单步法。

3.2.1多步合成法1959年出版的专利[1]中报道了以亚氨基二苄为原料，经乙酰化、溴化、脱溴化氢、去酰化四步完成亚氨基芪的合成，其中一种方法大致描述如下：a）将100份的亚氨基二苄加入400份乙酰氯中，加热回流至亚氨基二苄完全溶解，生成亚氨基二苄甲酰氯，蒸出多余的乙酰氯，固体残渣用汽油溶解、结晶，再用乙醇重结晶，得到熔点98℃的晶体。

b）45份的亚氨基二苄甲酰氯和33.8份的溴代琥珀酰亚胺加入400份的四氯化碳中，在强光照射下加热回流，烧瓶底部固体的溴代琥珀酰亚胺逐渐消失，并在溶液上层出现一层琥珀酰亚胺，冷却、分离，除去琥珀酰亚胺。

4. 研究方案

以亚氨基二苄为原料，经催化脱氢制备亚氨基芪粗品，并对亚氨基芪粗品进行提纯。

以甲醇、无水乙醇、异丙醇、正己烷、甲苯、苯等为溶剂，对亚氨基芪粗品进行溶解度试验，考察亚氨基芪粗品在不同溶剂中的溶解性以及溶解度随温度的变化情况，甄选合适的重结晶溶剂用于亚氨基芪粗品的提纯。

并且探索亚氨基芪粗品在混合溶剂中进行重结晶，比较不同重结晶方法对产品收率的影响。

5. 工作计划

1、2013.01.04~2013.01.18 完成开题报告及文献翻译初稿根据毕业设计的课题亚氨基芪重结晶实验，查阅专业书籍及中外数据库文献、专利等相关资料，按期撰写开题报告，并翻译一篇外文文献。

2、2013.01.21~2013.02.28 进行国内外相关文献调研，完成综述部分认真研读相关领域的文献资料，完成文献综述。

总结不同文献中试验结果的差异性，选择合适的试验方法。