那曲肝素钙钙含量检测（滴定）方法的确定及研究开题报告

1. 研究目的与意义

背景：人们的生活水平随着社会经济的发展而不断提高，但是这种生活水平的提高使得我们的生活节奏加快，带来营养过剩以及人口老龄化的情况，从而使得心脑血管疾病的发病率和死亡率呈现出逐年上升的趋势。

面对这种问题的发生，我们需要通过采取一些有效的措施方法来进行防治，而那曲肝素钙就可以帮助我们有效预防以及治疗相关心脑血管疾病，那曲肝素钙又被称为是低分子肝素钙，是一种使用历史比较长的药物。

意义:肝素（heparin）是由d-葡糖胺、l-艾杜糖醛酸、n-乙酰葡糖胺及葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，是一种被广泛使用的临床抗凝剂。

2. 课题关键问题和重难点

本课题的关键问题：由于抗凝血药物肝素结构的多样性和相对分子质量的分散性，使其生物利用度低，半衰期短，还可能造成骨质疏松和诱导血小板减少等副作用，促使研究人员通过化学裂解或者生物酶解等方法，将普通肝素制备成相对平均分子质量分布为3500～6500的肝素衍生物，即低分子肝素，作为普通肝素的替代药物。

本课题难点:那曲肝素钙又名低分子肝素、速避凝，临床用于预防手术后血栓栓塞、肺栓塞、深静脉血栓形成、末梢血管病变等，也可用于血液透析时体外循环的抗凝剂，少数文献报道可用于因肝素引起的过敏或血小板减少症的替代治疗以及一些栓塞性疾病的特殊治疗。

那曲肝素钙的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关，如硫酸基团被水解或被带强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅速失去活性。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1.1那曲肝素钙的来源那曲肝素钙为肠黏膜的氨基葡聚糖(肝素)片段的钙盐,平均分子量为4500。

与肝素相比,本品具有明显的抗凝血因子Ⅹa活性,抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶的活性较低。

体外抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比值为4:1。

4. 研究方案

四、方案（设计方案、研制方案、研究方案）论证（不少于100字）那曲肝素钙钙含量检测方法为欧洲药典检测方法，为证明该方法在制剂实验室的适用性，对该检测方法的重复性、中间精密度进行确认。

同时选择3批那曲肝素钙对钙含量进行检测，确认该方法的适用性。

确认目的确认该方法在本实验室的适用性。

5. 工作计划

21-2学期第2周末:选定论文题目，编写开题报告，确认后上传毕业系统。

21-2学期第3周:完成实验需要的资料，进行收集和整理，对所需仪器及样品进行采集，完成部分样品测定。

21-2学期第4-6周:对部分样品测定数据进行初步整理和分析，对所有样品测定，得出数据结果进行完善，绘制表格和图表。