大环内酯类抗生素对斑马鱼发育毒性评估与机制探索开题报告

1. 研究目的与意义

研究背景大环内酯类抗生（macrolides antibiotics，ma）是一类分子结构中具有12-16 碳内酯环的抗菌药物的总称，通过阻断50s 核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，属于快速抑菌剂，是目前临床上常用的一种抗生素，其作用机制主要为通过作用于细菌的核蛋白体50s亚基，影响细菌mrna的移位，从而阻止肽链的延长，抑制蛋白质的合成。

大环内酯类抗生素为静止期抑菌剂，主要作用于革兰阳性、革兰阴性细菌，同时对金黄色葡萄球菌也有一定的抑制效果。

水环境中抗生素的污染现状：中国是抗生素的生产和使用大国，年使用量可以高达16万吨，大约为欧美地区的五倍，其中有52%用于动物，48%用于人类。

2. 研究内容和预期目标

本研究主要的研究内容和预期目标可分为以下三个方面：（1）利用知网等平台，查阅公开发表的文献、期刊、专利等，了解斑马鱼的生理结构，生活习性，饲养条件，鱼卵捕获方法等。

查阅大环内酯类抗生素相关文献，了解其分类，来源，作用机制，适用范围，毒副作用，环境效应等。

为实验提供依据，作为第一章主要内容。

3. 研究的方法与步骤

研究方法1）利用知网等平台，查阅公开发表的文献、期刊、专利等，了解斑马鱼的生理结构，生活习性，饲养条件，鱼卵捕获方法等。

2）使用不同浓度的大环内酯类抗生素暴露于6-120dhf斑马鱼幼鱼，显微镜下观察斑马鱼幼鱼发育情况。

进行120dhf的幼鱼行为学分析其在自主运动和光暗刺激下的游泳速度与游泳距离。

4. 参考文献

4．本课题主要参考文献[1] YANGF X,XU Y, HUI Y. Reproductive effects of prenatalexposure to nonylphenol on zebrafish (Danio rerio)[J].Comparative Biochemistry and Physiology Part c: Toxicology .Phar macology,2006,142:77-84.[2] Zhang Q, Cheng J, Xin Q. Effects of Tetracycline on Developmental Toxicity and Molecular Responses in Zebrafish (Danio Rerio) Embryos[J]. Ecotoxicology, 2015, 24(4): 707-719.[3] Yu L, Lam J C W, Guo Y, et al. Parental Transfer of Polybrominated Diphenyl Ethers (PBDEs) and Thyroid Endocrine Disruption in Zebrafish[J].[4] Ryan B D, Carl D M, Yunchul с, et al. Sub-Lethal Phammaceutical Hazard Tracking in Adult Zebrafish Using Untargeted LC - MS Environmental Metabolomics[J]. Journal of Hazardous Materials, 2017, 339(5):63-72. [5] Guardiola F A, Cerezuela R, Meseguer J, et al. Modulation of the Immune Parameters and Expression of Genes of Gilthead Seabream (Sparus Aurata L.) by Dietary Administrationof Oxytetracycline[J]. Aquaculture, 2012,334-337:50-57.[6] Li S, Shi W, You M, et al. Antibiotics in Water and Sediments of Danjiangkou Reservoir, China: Spatiotemporal Distribution and Indicator Screening[J]. Environmental Pollution, 2019, 246(3):435-442.[7] Schwaigera J, Ferlinga H, Mallowa U, et al. Toxic Effects of the Non-SteroidalAnti-Inflammatory Drug Diclofenac: Part I: Histopathological Alterations and Bioaccumulation in Rainbow Trout[J]. Aquatic Toxicology, 2004, 68(2): 166.[8] Ying G G, He L Y, Ying A J, et al. China Must Reduce Its Antibiotic Use[J]. Environmental Science Technology, 2017, 51(3):1072.[9] Jank L, Martins M T, Arsand J B, et al. High-Throughput Method for Macrolides and Lincosamides Antibiotics Residues Analysis in Milk and Muscle Using a Simple Liquid-Liquid Extraction Technique and Liquid Chromatography-Electrospray-Tandem Mass Spectrometry Analysis (LC- -MS/MS) [J]. Talanta, 2015, 144(11):686-695.[10] Mallah N, Tohidinik H R, Etminan M, et al. Prenatal Exposure to Macrolidesand Risk of Congenital Malformations: A Meta-Analysis[J], Drug Saf

5. 计划与进度安排

2022年12月-2022年2月，阅读相关文献，掌握相关领域的科学动态。

确定自己的研究内容和课题，完成英文科技文献的翻译工作。

2022年3月-2022年4月14日，完成第一，二章内容：第一章 总结分析内酯类抗生素的基础性研究第二章 环内酯类抗生素对斑马鱼幼鱼的发育毒性研究2022年4月15日-2025年5月15日，完成第三章研究内容：探究大环内酯类抗生素致毒效应中发育毒性相关靶基因的生物信息分析2022年5月16日-6月10日，完成答辩ppt，进行预答辩和答辩。