ncRNA在三氯生神经致毒效应中的调控关系研究开题报告

1. 研究目的与意义

研究背景

三氯生（triclosan tcs）是一种光谱抗菌剂，现已被广泛用于洗手液，家用清洁剂和牙科产品等。tcs对生物生长和发育具有不利影响，如影响生殖、内分泌紊乱和神经系统。许多研究记录了tcs对各种生物如鱼，无脊椎动物和两栖动物的急性或长期暴露毒性，其长期暴露可导致斑马鱼的一系列神经毒性效应。此外，tcs会发生多种转变, 可能产生氯酚、甲基三氯生等毒性更强的物质。tcs及其转化物能够造成动物及人类的内分泌紊乱, 其潜在的风险应该更加关注。

非编码rna(non-coding rna，ncrna) 是一种具有基因组的编码域，但大部分都没有翻译成蛋白质的新兴转录本，在各种细胞的生理功能中，ncrnas扮演关键角色，非编码rna在体内广泛分布于神经系统中,在神经损伤模型中可以观察到非编码rna表达的显著变化。这表明非编码rna可能成为解决周围神经修复挑战的潜在靶点。非编码 rna 可分为两种主要类型：基础结构型和调控型 ncrna。基础结构型 ncrna 在翻译和剪接中似乎起着类似管家基因的作用。从表观遗传学的角度来看，调控型 ncrna参与了其他 rna 的修饰，可进一步划分为microrna (mirna)、long noncoding rna (lncrna)、circularrna（cirrna）。

2. 研究内容和预期目标

本研究主要的研究内容和预期目标可分为以下三个方面：

（1）利用知网等平台，查阅公开发表的文献、期刊、专利等，总结tcs对于神经系统污染状况，以及tcs的生产、应用、污染范围、潜在危害等。查阅与ncrna的相关文献，总结出它的分类、产生机制、调控作用，且归纳出ncrna一直作为环境污染生物标志物以及在医学上最为诊断和基因治疗靶标分子的依据。以此作为本论文第一章的内容。

（2）着重分析mirna的功能和作用机制，通过特殊机制调控靶基因，列举在毒理学分子机制研究中某些 mirnas的变化，致毒效应，利用软件制作表格统计，插图研究等。以此作为本论文第二章的内容。

3. 研究的方法与步骤

研究方法

1）归纳总结文献，利用已知信息进行筛选，对ncrna和tcs深入了解，再探究其对于神经毒性致毒效应的调控关系，锻炼语言文字能力，提炼出基础内容，做出综述大纲。

2）在知识储备丰富情况下，利用microsoft visio 、origin、office等软件进行列表、绘图，做到图表清晰，组图整洁，图文并茂，丰富文章内容。

4. 参考文献

[1] yuhang ling, limei sun, dantingwang , et al.triclosan induces zebrafish neurotoxicity by abnormal expressionof mir-219 targeting oligodendrocyte differentiation of central nervous system archievs of toxicology2020,doi： 10.1007/s00204-020-02661-1

[2] limei sun, yuhang ling, jiahuijiang, et al.differential mechanisms regarding triclosan vs. bisphenol aand fluorene-9-bisphenol induced zebrafish lipid-metabolism disorders byrna-seqchemosphere2020,241: 125086

[3] caihong wang, wenhao huang,jiebo lin,et al.triclosan-induced liver and brain injury in zebrafish (daniorerio) viaabnormal expression of mir-125 regulated bypkca/nrf2/p53signaling pathwayschemosphere2020,241: 125086

5. 计划与进度安排

2022年12月-2022年2月，阅读相关文献，掌握相关领域的科学动态。确定自己的研究内容和课题，完成英文科技文献的翻译工作。

2022年3月-2022年4月15日，完成第一章内容：第一章tcs的污染现状和ncrna的功能研究进展和第二章mirna的功能和作用机制研究内容。

2022年4月16日-2022年5月15日，完成第三章研究内容：tcs暴露下mirna的筛选与神经毒性效应的调控关系。