欧盟药品上市后有效性研究对我国的启示开题报告

1. 研究目的与意义

选题背景：药品上市后有效性研究旨在探索药品在真实临床环境应用中产生的实际效益，是药品全生命周期监管的重要环节。欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）经过多年的探索和改革，构建了较成熟的上市后有效性研究监管体系和完善的组织结构，并将其纳入了药品风险管理计划，作为上市许可授权的考量。主要对EMA的上市后有效性研究管理体系进行系统介绍与分析，并结合中国药品上市后有效性研究现状，从法律法规建设、管理体系的完善和指南文件制定方面提出建议，以期推进我国药品管理体系的完善。

选题意义：相比于欧盟，我国药品上市后有效性研究的制度体系还比较薄弱，并没有形成从法律、法规到指导原则层面的完整制度体系，尤其是在指导原则层面较为欠缺。我国虽然在法律法规层面都 提出了要开展药品上市后研究的相关要求，但在指导原则层面还缺乏更为具体的监管要求和技术指导。因此，通过学习欧盟药品上市后有效性研究为我国上市后有效性研究制度体系的完善提供参考。对于构建我国药品上市后有效性研究法规和技术体系指明了方向。

2. 课题关键问题和重难点

课题关键问题在于理清欧盟药品上市后有效性研究的法律制度和监管体制，为我国上市后有效性研究制度体系的完善提供参考。

课题的难点在于对于欧盟药品法规以及职能的不熟悉，导致欧盟药品法规的查找以及翻译的困难。以及带来的法规梳理的困难。药品上市后有效性研究旨在探索药品在真实临床环境应用中产生的实际效益。但药品上市前的临床研究样本量少、纳入人群受限、用药周期短等因素的限制，获得的有效性和安全性数据相对有限。所以，对于对上市前疗效证据查找提供了难度。就该课题而言，国内外的政策本就不同，国情也不同，所以不是所有政策都能给我国带来启示，可能会带来启示方面的不全面。如何全面的查找文献并对比分析好欧盟带给我国真正可以实施的启示等都是本课题的难点。

3. 国内外研究现状（文献综述）

药品上市后有效性研究旨在探索药品在真实临床环重要举措之一。2015年11月,国家食品药品监督管理总局发布了《关于药品注册审评审批若干政策的公告》,提出要严格审查药品的安全性和有效性,对疗效可能不确切的药品要开展上市后评价。2016年10月,欧洲药品管理局(ema)与成员国监管部门、第三方合作组织联合起草并发布了《上市后有效性研究科学指导原则》,其中阐述了药品上市后研究的启动原因和有关的方法学的考量,并对可能引发研究的相关问题做出了原则说明。其中刘佳^[1]翻译并整理了《上市后有效性研究科学指导原则》加强了对药品治疗效力和效益–风险的认识,更好地用于临床实践。

早在2009年3月份的时候吕东、高晨燕、黄文龙^［2］等人就以探讨药物上市后评价的关注点以安全性.有效性,质量可控性等药物特性为出发点,通过具体案例总结,对药物上市后评价需要重点关注的问题进行分析。张琪^[3]等人在研究公众用药安全,药物的安全性、有效性以及质量可控性评价时,就发现上市后应用情况而尤为重要。我国在上市后药物监管体系建设中,投入了大量人力和物力,包括药品淘汰,新药Ⅳ期临床试验、药物不良反应监测等工作已有了很大的加强,药物不良反映监测系统已经建立。然而仅仅依靠药监部门开展上市后评价并不可取。

2018年赵颖^[4]等人对完善中成药上市后有效性研究技术规范方面进行研究。发现由于中成药品种数量众多，剂型多样，一些早期上市的产品研究基础薄弱，存在适应证和用药剂量过于宽泛、其有效性缺乏规范而高质量的临床研究证据等问题。所以何伟^[5]等人提出了对中药、中成药的 paes 技术规范探讨，对中（成）药的真实世界研究方法、随机对照试验方法、临床药理机制研究方法等形成了初步的技术规范，但仍处于探索阶段，有待推广和可行性验证。并且2018年孙鑫^[6]等人利用真实世界数据研究药品安全监测与评价。基于真实世界数据的相关上市后药品安全监测和评价框架、主要研究模式、现有方法技术和应用、以及未来可能发展的方向和领域。同时,介绍了在该领域所开展的研究实践、经验和体会。为我们现在的研究打下了基础。

4. 研究方案

以欧盟现有的有药品上市后有效性研究政策为研究背景，联系实际以及借鉴欧盟多年以来的探索和改革，并以近些年来国内外发表的文献为指导，在此基础上进行分析归纳与总结，并且客观的看到我国存在的不足，我国 paes 相关法规体系仍不完善，且缺乏相关技术指南，迄今所开展的上市后临床研究多以安全性为主等，为建立健全我国药品效益风险评估体系并将其落到实处。在欧盟研究政策基础上进行归纳、总结与分析，并客观综合地考虑欧盟可以对国药品政策的启示。

本课题拟采用的研究思路如下：

1.首先研究欧盟药品上市后有效性研究的背景及意义，基于大量的搜索文件，探索欧盟药品上市后有效性研究管理制度并对其进行梳理，分别从欧盟paes管理体系、paes的评价要求、欧盟paes实施现状等方面分析目前欧盟药品的上市后有效性研究。

5. 工作计划

2022年 11 月 28 日 完成课题分配，确定毕业论文题目《欧盟药品上市后有效性研究对我国的启示》。

202 年 11 月 30 日 查阅相关文献初步确定论文研究思路：学习借鉴欧盟药品上市后有效性研究的管理经验和研究案例，从法规层面将药品上市后有效性研究纳入药品全程风险管理计划，强化药品上市后有效性研究在药品上市后有效性研究 中的责任和义务，不断探索建立符合我国国情的paes研究方法并制定技术指南。

2022 年 12 月 4 日前 查阅相关国内外文献，撰写开题报告初稿，修改开题报告。