氯雷他定中氯甲酸乙酯含量测定分析方法研究开题报告

1. 研究目的与意义

基因毒性杂质是指化合物本身直接或间接损伤细胞dna，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。

其特点在于在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变甚至可能促使肿瘤的发生。

近年来出现越来越多已上市药品中因痕量的基因毒性杂质残留而发生了大范围的公共安全医疗事故，而因此被强行召回案例也给一些药厂带来了巨额的经济损失。

2. 课题关键问题和重难点

基因毒性杂质种类繁多，且在药物中含量低、结构差异大，因此针对不同的待测物选择不同的样品前处理方法。

本次课题拟解决氯雷他定中氯甲酸乙脂含量测定，氯甲酸乙酯为一种有机化合物，不溶于水溶于乙醇，苯，氯仿等多数有机溶剂。

如何提高检测方法的灵敏度和专属性，是药物中基因毒性杂质研究的重点问题和难点。

3. 国内外研究现状（文献综述）

自2007年ema发现部分批次的抗艾滋病毒药物viracept含有高剂量的基因毒性杂质甲磺酸乙脂，决定召回罗氏生产的药物。

此外2018年7月14日，华海制药生产的高血压药品缬沙坦也检测出含有微量的金银毒性杂志，其相关制剂也宣布从世界范围内召回。

这些用药安全问题不仅给病人带来了安全隐患问题，也给有关药企带来了不可估量的经济损失。

4. 研究方案

本文的主要研究方案主要包括文献研究法，案例研究法，集体如下：1.文献研究法。

通过知网，维普，万方等多个渠道，搜集氯雷他定中氯乙酸甲酯含量的测定分析方法，了解已有的研究思路和方法，为本文探究测定基因毒性杂质含量的分析方法提供一定的理论依据。

2.案例研究法，本文针对氯甲酸乙酯的特性，结合国内外的因基因毒素杂质痕量残留导致的医疗安全事故案例，对其进行分析和比对。

5. 工作计划

2022年12月30日前，确定毕业论文题目，学习相关基础知识，搜集大量资料并准备开题报告2023年2月3日前，对知识进行总结，制定实验方案，并撰写和修改开题报告。

2023年3月24日，论文写作全面展开，在导师指导下完成初稿，并将初稿提交导师审核。

2023年4月28日前，提交论文相关材料2023年5月12日前，定稿阶段。