E环修饰的喜树碱衍生物的合成和表征开题报告

1. 研究目的与意义

喜树碱是从琪桐科植物喜树等植物中提取的具有抗癌活性的生物碱。

喜树碱及其衍生物是高效的拓扑异构酶i的抑制剂。

其抗肿瘤机理是通过稳定拓扑异构酶i一dna的复合物,影响dna的复制来实现的。

2. 国内外研究现状分析

喜树碱分子为五环结构，a、b、c、d、e在一个平面上，a、b、c环活性很小．d环具有抗癌活性，e环的不对称20(s)构型是阻止拓扑异构酶i(topo i)的重要部分，20(s)比20(r)抗癌活性大10～100倍。

20(s)-羟基、e环羟基内酯和d环的氢环吡啶酮结构是必需结构。

喜树碱的衍生物是在保持这些必需结构的前提下，进行基团修饰而得，一般是在c7、c9、c10、c20位，以增加内酯环的稳定性及改善喜树碱的溶解性。

3. 研究的基本内容与计划

本次毕业设计是研究喜树碱e环开环的衍生物的合成，选用cpt，异烟肼，金属离子为主要原料，合成n'-(2-羟基-2-(8-(2-羟乙基)-9-氧-9,11-二氢吲嗪[1,2-b]喹啉-7-基)丁酰基)异烟肼。

实验计划：第一阶段：实验准备1. 查阅资料，对喜树碱及喜树碱e环开环有一定的了解；2. 购买实验仪器和试剂。

第二阶段：合成实验第一部分:合成喜树碱e环开环化合物第二部分:喜树碱e环开环化合物与mn （金属离子如：cu2 ，mn2 ，co2 ，ni2 ）进行配位组装，培养晶体。

4. 研究创新点

我们把异烟肼引入到羟基-酰胺喜树碱衍生物中。

异烟肼本身就是一种抗结核药物,将其引入到喜树碱结构中不仅能提高目标化合物的碱性,增强水溶性,还能提供额外的氢键结合位点以及配位点；同时探讨该喜树碱衍生物与金属离子的配位组装，目前探讨喜树碱及其衍生物配合物的抗肿瘤活性的研究未见文献报道。