vcp抑制剂CB-5083的合成及表征开题报告

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1. 研究目的与意义

vcp又称含缬酪肽蛋白，是一种隔离酶，在调节多种生理反应中起重要作用，且与许多病理状态有关。

十多年前研究表明，癌症患者vcp水平升高与临床结果不良相关[2]。

在许多形式的癌症中都是如此，包括结肠直肠癌，胰腺癌，甲状腺癌，乳腺癌，鳞状细胞癌，胃癌，骨肉瘤和肺癌等。

2. 国内外研究现状分析

2004年，哈佛医学院和马萨诸塞州综合医院的一个团队开发了一种荧光方案，使用与增强型绿色荧光蛋白（egfp）连接的i类主要组织相容性复合物（mhc）重链来检测阻断erad功能的分子。

发现eeri通过干扰vcp相关的去泛素化酶来影响erad 。

但eeri具有相对低的效力和不可逆转性且可能影响其他目标蛋白。

3. 研究的基本内容与计划

内容：逐步在合适条件下进行反应合成所需产物，并在每步反应后选择合适的后处理步骤。

反应结束得到产物后，测定其熔点，并用核磁、质谱、红外等对其进行表征 计划：2019年02月25日-03月10日：查阅相关文献，对实验所用药品的性质、具体的操作进行学习。

2019年03月11日-04月14日：确定合成路线、制定实验计划2019年04月15日-05月12日：对产物进行表征。

4. 研究创新点

CB-5083是报道的第一种具有必要药理学特性的选择性vcp抑制剂，可用于临床实验。

本项目合成路线短，原料易获取，反应条件温和，产率较高，是合CB-5083的较优路线，对规模性生产具有一定的理论意义和实践意义。