替硝唑聚乳酸微球的制备及其体外释药性能开题报告

1. 研究目的与意义

中药的使用很不方便，但药物制成微囊剂便可以防止其挥发，利于携带又便于服用。以生物降解材料为载体可以控制药物释放，可通过在载体的缓慢降解逐渐释放药物而使药物在体内发挥最佳疗效。聚乳酸(pla)是一种无毒、无刺激性，具有良好生物相容性的新型高分子聚合物，是以乳酸为单体经缩聚反应合成的生物可降解高分子材料。它在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，在医学上有很大的应用前景。生物降解材料聚乳酸（pla）是热塑性的，并且其极性允许其与极性的生物活性物质有好的相容性。因而可设计成药丸、微球、微胶囊、基质体系、毫微粒子和多微孔体系等。

用pla作为缓释基质来控制生物活性物质的释放，其优点如下：

（1）聚乳酸载体无毒消失。

2. 国内外研究现状分析

目前国内对PLA微球的应用暂限于医用药物方面，也就是PLA载药微球的研究。研究发现，PLA载药微球能延缓药物的释放，降低药物的毒副作用;它具有靶向性，无免疫原性;另外载药微球可经多种途径给药，节省了人力、物力、财力。其中PLA微球作为靶向药物和缓释控释药物载体的功能也已显现。作为靶向药物的微球载体，其粒径大小不同，靶向作用的部位也不同，例如为了达到肺靶向目的，需将载药微球粒径控制在20μm左右，经静脉注射后，达到截留于肺部，提高肺部药物浓度，减少不良反应的目的。又例如将治疗风湿性关节炎的甾体抗炎药制成微球制剂注入关节腔，能更有效地延长药物在关节腔内的作用时间，但需注意要将微球直径严格控制在6μm以下，这样才不会对关节腔产生刺激作用。

3. 研究的基本内容与计划

替硝唑聚乳酸微球的制备及其体外释药性能

1仪器与试剂

紫外分光光度计，马尔文激光粒度仪，干燥机，定时恒温磁力搅拌器，电子天平，均质机。

聚乳酸，明胶，盐酸，二氯甲烷，替硝唑，其他试剂均为分析纯

2方法

2.1替硝唑聚乳酸微球的制备

本实验采用W/O/W溶剂挥发法在室温下制备替硝唑聚乳酸微球。将PLA溶于15mL二氯甲烷中，搅拌下滴入3mL0.5％明胶溶液(含替硝唑)，形成W/O型初乳，用匀质机乳化（10000rmin-1）2min。初乳逐滴滴加至一定浓度的明胶溶液中，搅匀(950r/min)，得到W/O/W型复乳，在室温下搅拌1h。直至二氯甲烷完全挥发后，微球固化，于6000rmin-1转速下离心分离10min收集微球，并用纯化水洗涤3次，经干燥得到微球粉末。

2.2正交实验设计及预实验

选取影响微球性质较显著的3个因素作为考察对象,PLA质量(A)、投药比(药物与聚乳酸质量比)、(B)及外水相明胶浓度(C)。各取3水平(见表1)，按L9(33)表安排试验。将载药量及包封率作为考察指标进行评分。按照正交实验结果得出的最佳制备工艺条件,重复3次,考察微球制备工艺的重复性。

表1因素水平表

2.3替硝唑聚乳酸微球的表征

2.3.1微球粒径大小及粒径分布

将适量微球分散于纯化水中,采用马尔文激光微粒度测定仪测定微球的粒径。

2.3.2微球载药量及包封率的测定

采用紫外分光光度法，精密称取替硝唑对照品2mg，加入0.1mol/L的盐酸溶液定容至10mL，分别精密量取0.1、0.2、0.3、0.4和0.5mL稀释至5mL，以0.1mol/L的盐酸溶液为空白，于317nm处测定吸收度A。将相应的数据进行回归,得到标准曲线A。

精密称取0.01g干燥后的替硝唑聚乳酸微球,加入5mL二氯甲烷溶解聚合物,再加入30mL蒸馏水振荡30min,取水层用紫外分光光度计于317nm波长处测定吸收度,利用标准曲线进行计算即得到替硝唑含量,二氯甲烷在此波长处无吸收。

载药量(%)=微球中替硝唑的含量/微球的质量100%

药物包封率(%)=微球中替硝唑的含量/加入替硝唑的质量100%

2.3.3药物体外释放实验

在室温下进行，精密称取0.01g替硝唑聚乳酸微球，置于透析袋内，放入装有pH7.4磷酸盐缓冲溶液20mL的瓶中，加盖密封，置于阴暗处。分别于注入后1~14d取出5mL释放递质(同时补加5mLpH7.4磷酸盐缓冲溶液)，稀释后，于317nm波长处测定吸收度，代入标准曲线方程A计算微球中药物的累积释放率,上述实验重复2次。

4. 研究创新点

本实验采用复乳溶剂挥发法(W/O/W)制备替硝唑聚乳酸微球，通过正交设计考察油相中聚乳酸的浓度、投药比和分散递质明胶溶液的浓度等因素对微球载药量的影响，确定微球制备的最佳条件。采用复乳溶剂挥发法得到了载药量较高、粒径大小和分布均较满意的替硝唑聚乳酸微球。将获得的替硝唑聚乳酸微球制剂直接应用于病灶部位，可以长时间维持牙周袋内药物高浓度，减少给药频率，大大减少用药剂量，减少或消除长期全身用药的不良反应，从而提高治疗牙周病的疗效。