生物可降解聚乳酸缓释微胶囊的制备开题报告

1. 研究目的与意义

生物可降解聚合物微囊作为一种新的药物载体，在药物的缓/控释放领域有着广泛的研究和应用。

微囊载体能够克服现有药物制剂的一些弊端，具有控制药物的释放速度以达到长效缓释、增加药物的靶向性、降低毒副作用以及提高疗效等优点。

本课题以生物可降解聚乳酸（pla）为基材，采用乳化溶剂挥发法制备pla微囊，研究其成囊条件及其体外释药性能。

2. 国内外研究现状分析

聚乳酸(polylacticacid or polylactide，pla)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。聚乳酸和聚乳酸一羟基乙酸共聚物(copolymers of polytactic and polyglycolicacids，plga)具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，美国食品药物管理局( fda) 已经批准聚乳酸和聚乳酸羟基乙酸共聚物可用作药物控释载体等, 促进了该类材料作为药物载体研究的热点。欧美日等发达国家是这类研究的先行者, 研究内容包括制备方法、外观形态、释放机理等, 包封药物涉及多肽、蛋白质、激素、疫苗、dna、rna、基因、抗体等, 给药方式分服、静脉注射、皮下埋植等。

目前，聚乳酸及其共聚物微球作为多肽、蛋白类药物的载体已广泛应用于免疫学、基因治疗、肿瘤治疗、骨缺损修复、眼科等众多领域中。国外研究机构和学者对抗癌药物紫杉醇、顺铂、巨噬细胞集落刺激因子的微球应用进行了系统研究, 已接近应用阶段。此外, 一些研究人员已成功通过将ph 敏感材料作为微球的外壳材料连接在主材料上, 使药物可以在ph敏感部位进行向释放。也有一些研究者将磁性物质包埋在微球中, 通过体外磁场诱导微球达到靶向释放的目的。

微球作为药物载体，目前基本处于实验室研究或动物实验阶段，距在临床应用上还有一段距离。目前的研究主要集中在处方及制备工艺的优化方面。通过药物的理化性质及临床用药要求选择相应的载体和制备方法，微球制备主要集中在对微球载体的修饰改性（如荷电性，亲疏水性），复合载体的应用（如微球的包衣、调节载体的组成等），优质无毒附加剂及溶剂的选用（如天然交联剂代替有毒副作用的化学交联剂、改善微球成型和释药的分散剂抗粘剂），新技术新制备方法的应用（膜乳化技术、低温喷雾提取法微球制备）等，相信通过不断的摸索努力载药微球会有更大范围的应用。

3. 研究的基本内容与计划

1. 制备微球。将适量的药物溶于水中作为内水相，然后将水相加入到溶有pla和适量表面活性剂的二氯甲烷中，超声乳化，得到w/o型乳液，将该乳液加入到pva水溶液中，超声乳化，得到w/o/w型复乳液。然后将所得乳液在室温下搅拌3-4h，直到二氯甲烷完全挥发。将复乳离心分离，然后用蒸馏水洗涤、离心，反复三遍，冷冻干燥，并冷冻储存。

2、在不同的聚乳酸浓度、聚乙烯醇浓度、芯壁比、油水体积和外水相体积条件下制得微球，并观察其形态，测其平均粒径、紫外吸收光谱，并计算其载药率、包囊率等。

3、将制得的微球于pbs缓冲液中进行体外释放实验，得到其缓释曲线。

4. 研究创新点

PLA具有良好的生物相容性和生物可降解性,且降解产物能参与人体新陈代谢, 不会引起明显炎性反应、免疫反应和细胞毒性反应, 其微球的控释骨架具有支架和缓释的双重作用, 是药物的良好载体。

溶剂挥发时，聚乳酸层夹在两水相之间，阻碍内水相中药物的渗透，较同一材料采用其它方法制备的微球，初乳稳定性高，具有更高的载药量和包封率，而且聚乳酸可降解为能被人体吸收和代谢的乳酸，无毒害作用。