叶酸修饰壳聚糖载药微囊的制备及表征开题报告

1. 研究目的与意义

壳聚糖( cts) 是甲壳素脱乙酰化后得到的一种天然聚阳离子多糖，来源丰富，价格便宜。壳聚糖作为天然高分子化合物，具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性和生物粘附性，壳聚糖的这些特点表明它是一种理想的药物输送材料，并且制备针对叶酸受体为靶的主动制剂以提高药物的靶向性，可降低毒副作用及不良反应。

利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物(统称为囊芯物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊。微囊被用于药物控缓释体系来治疗许多疾病，或者通过靶向作用使药物到达特定的组织和器官后缓慢释放，提高药物的治疗效果。

本课题选择壳聚糖作为药物载体，叶酸为靶向配体，在酸性条件下，壳聚糖中的氨基质子化为氨根离子，碱性条件下，叶酸中的羧基去质子化为羧根离子，通过静电相互作用，在水相中离子交联制备载紫杉醇的叶酸壳聚糖微囊，并对产物进行结构表征及释药性研究，该合成方法操作简单，绿色环保，并且对于提高紫杉醇的溶解性及药物的有效利用率具有重要意义。

2. 国内外研究现状分析

高分子药物缓释载体分为合成高分子(聚乳酸、聚己内酯、聚丙烯酸酯等)和天然高分子(明胶、纤维素、壳聚糖等)。合成高分子载体常常生物相容性不好,有时还含有痕量引发剂等毒性杂质,例如在聚乳酸的一般生产方法中使用了有机锡催化剂,会产生细胞毒性。而天然高分子没有上述缺点,其中壳聚糖的研究备受关注,这是因为壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖,是一种安全无毒的、可生物降解天然高分子,不但具有生物相容性,而且具有抗菌、止血、抑制癌细胞转移等作用。其表面有丰富的功能基团,可吸附或包裹不同特性的药物,这是其他微球载体所不能比拟的。

此外，壳聚糖还具有抑菌作用、抗肿瘤作用、降低血糖和胆固醇作用、抑酸作用、对胃肠道消化系统具有保健功能、抗凝血活性、抗血栓作用、免疫促进作用等多种药理活性,上述特性使其作为药物载体具有广阔的应用前景。但壳聚糖作为今后理想的药物载体,其作为各类药物的缓释与靶向载体的研究仍有相当多问题摆在我们面前:1.壳聚糖水溶性与亲水性差,需制备高溶解度、亲水性的衍生物,以克服壳聚糖微囊在制备过程中,粒径难控制、载药率低等弊端;2.实验工艺参数的不稳定及制备过程中可能引入少量不易去除的有生毒物质残留;3.载药微囊突释效应的解决等。

由于壳聚糖不溶于水,需解决其水溶性以负载药物。常用方法是在壳聚糖分子中引入亲水基,但引入亲水基获得的衍生物很难再像壳聚糖那样具有优良的成膜或成微球性能,导致衍生物对药物的负载量低,甚至很难再包封药物,对药物的控释能力也非常弱,只适合制备那些需要快速释放的液体制剂(如眼药水)。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：

1、选择壳聚糖、叶酸为基本材料，利用壳聚糖在酸性条件下质子化的氨基与叶酸在碱性条件下去质子化的羧基间静电相互作用的原理，通过离子交联法合成叶酸-壳聚糖载药微囊，并测试影响微囊的因素（搅拌速度、滴加速度以及温度等）；

2、用红外光谱、紫外分光光度计、激光粒度仪、扫描电镜和热重-示差扫描量热等测试手段对制备的微囊进行表征（粒径的测试、包封率和载药量、微囊外观形态的观察）；

4. 研究创新点

用叶酸修饰壳聚糖载药微囊，并对产物进行结构表征及释药性研究，选用离子交联法优选出最佳工艺条件。