载紫杉醇的叶酸-壳聚糖微囊的制备开题报告

1. 研究目的与意义

紫杉醇作为一种天然抗肿瘤药物在临床上得到了广泛应用，但其水溶性极差，临床上常采用将紫杉醇与聚氧乙烯蓖麻油混合使用，但这一举措常常带来诸多副作用。

本课题选择壳聚糖作为药物载体，叶酸为靶向配体，通过单因素试验合成叶酸偶联壳聚糖，并制备紫杉醇载药微球，考察其粒径、载药、释药及靶向性能。

2. 国内外研究现状分析

邢志华等使用离子交联法，根据壳聚糖的氨基与叶酸的羰基的静电相互作用原理制备的叶酸－壳聚糖（fa－cs）微球平均粒径范围分布很大（18～90μｍ），粒径分散指数为1.100.02，但是微球形态圆整，大小均匀且无粘连出现;龚金兰运用离子凝胶法，通过叶酸活性基团与壳聚糖的氨基反应形成酞胺键得到叶酸偶联壳聚糖复合物，并用透析法将此复合物纯化。

得到叶酸偶联壳聚糖载药纳米微球对肿瘤细胞的细胞毒性显著高于壳聚糖载药纳米微球。

曹斌采用离子交联反应，以tpp为交联剂，利用tpp与壳聚糖以及叶酸偶联壳半乳糖聚糖的静电作用，制备了壳聚糖纳米粒以及叶酸偶联半乳糖化壳聚糖纳米粒。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容以紫杉醇为模型药物，制备叶酸偶联壳聚糖载药纳米微球：1. 通过非均相反应制备叶酸修饰壳聚糖复合载体;2. 通过对叶酸偶联壳聚糖的红外光谱测定和紫外光谱确定fa-cs的成功合成；3. 通过对比fa浓度-吸光度标准曲线，测定叶酸偶联率。

4. 通过改良的复乳法制备叶酸偶联壳聚糖微球，对其粒径、电位、载药率、包封率、透射电镜图和缓释性能进行表征。

研究计划1. 2014.12.15-1.20 阅读相关文献，掌握课题研究目的和方法并建立实验方案。

4. 研究创新点

叶酸受体是一种高特异性的肿瘤标志物，叶酸受体介导的纳米粒靶向药物转运在肿瘤治疗方面显示了较好的靶向治疗效果。

将叶酸通过化合反应偶联到壳聚糖上，后包裹紫杉醇，可成为靶向于叶酸受体阳性肿瘤的良好给药系统。

此举对于肿瘤的治疗指出了新的研究方向。