壳聚糖基复合载药微胶囊的制备开题报告

1. 研究目的与意义

随着现代生物技术飞速发展，蛋白质药物在临床上的应用日益广泛、深入。然而，蛋白质药物稳定性差，半衰期短，必须频繁给药，顺应性差。因此，具有延缓药物降解、延长药物释放时间、维持有效血药浓度、减少给药次数等优点的缓释注射微球，已经成为蛋白质药物新型给药技术研究的热点之一。

2. 国内外研究现状分析

随着现代生物技术飞速发展，蛋白质药物在临床上的应用日益广泛、深入。然而，蛋白质药物稳定性差，半衰期短，必须频繁给药，顺应性差。因此，具有延缓药物降解、延长药物释放时间、维持有效血药浓度、减少给药次数等优点的缓释注射微球，已经成为蛋白质药物新型给药技术研究的热点之一。

lee等[1]先将蛋白质溶解于peg和环糊精溶液中，冻干得到蛋白质微粉，然后分别用w/o/w、s/o/w和s/w/o/w等3种复乳法制备了载蛋白质药物的plga微球。实验结果发现，采用此法制备的微球，其中蛋白质的变性率分别为13.19%、13.13%和4.13%。表明对蛋白质进行前处理，先制得蛋白质微粉，再制备微球，能有效增加蛋白质的稳定性。

ciombor[2]等减少用w/o/o复乳法制备bsa的plga微球，先将10mlbsa溶液加入1ml含20g/lplga的二氯甲烷中，超声10s形成w/o初乳，再倒入含体积分数为20%的二氯甲烷的硅油中形成复乳，最后用300ml石油醚萃取二氯甲烷，固化微球。该方法制备的微球包封率高达98%，并且可通过调节微球表面小孔的数量,达到控制蛋白。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：

1.以牛血清白蛋白(bsa)为模型蛋白，乳酸一羟基乙酸共聚物(plga)为外包材料，采用复乳法(w／o／w)制备聚合物微球，通过单因素变量实验，探索外水相体积，囊芯比，pva的浓度，水油比，乳化时间对胶囊形貌，粒径大小，载药率，包封率以及缓释性能的影响，筛选出最佳微球制备工艺。

2.采用物理静电吸附的方法制备壳聚糖基复合载药微胶囊，利用粒度仪、紫外分光光度计、sem等对其形貌、载药率、包封率以及释药性能进行表征，并对其结果进行分析研究。

4. 研究创新点

1.物理静电吸附的方法制备壳聚糖基复合载药微胶囊，观察胶囊的形貌，体外释放试验，对壳聚糖基复合载药微胶囊的载药率，包封率和缓释性能的研究，提高载药率和延长给药时间。

2.化学接枝的方法制备壳聚糖基复合载药微胶囊，观察胶囊的形貌，体外释放试验，对壳聚糖基复合载药微胶囊的载药率，包封率和缓释性能的研究，提高载药率和延长给药时间。