复凝聚法制备载药微囊的研究开题报告

1. 研究目的与意义

微胶囊（简称微囊）系利用天然、半合成高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成的微小胶囊。它的直径一般为5~400微米。微囊是21世纪食品、医药等工业领域重点开发的的高新技术之一。

复凝聚法是指以两种带相反电荷的壁材物质做包埋物,芯材分散于其中后,通过改变体系的pH值、温度或水溶液浓度,使两壁材相互作用形成一种复合物,导致溶解度下降而凝聚析出形成微胶囊。

微囊化的意义在于：能有效地降低芯材的外界环境因素的反应活性，有效地防止外界因素对芯材的不良影响；提高药物稳定性-制芯材中有效活性成分的挥发损失，减少芯材向环境的扩散和蒸发；缓控释剂和靶向性能-有效地控制芯材的释放；掩盖芯材的异味，改善芯材的口感和味觉；液体药物固体化-便于贮藏和运输等。采用微囊技术制得的产品有良好的功能性质和 贮存稳定性，使用方便，可以解决传统工艺所不能解决的众多问题，生产多种高新产品。

2. 国内外研究现状分析

化学农药在农林业生产中发挥着重要的作用，但使用中常会带来农药残留问题 ^[3-5]。因此，化学农药的开发和使用逐步向低毒、长效方向发展。其中，农药缓释制剂因可降低农药在使用过程中的流失，延长农药的持效期，提高农药的利用率而受到广泛的关注^[7-8]。缓释微胶囊是缓释制剂中研究较多且发展较快的一种新剂型，成为目前农药新剂型开发的一个重要研究方向。

缓释微胶囊大多是以高分子材料为壁材，通过化学法或物理法将药物（芯材）包裹起来，形成外层具有半透性囊膜的微型粒子。农药经微胶囊化后，可抑制环境因素和其它物质对农药的不利影响，延长药物释放时间，减少施药次数。天然高分子材料因具有良好的生物相容性和降解性成为农药缓释微胶囊壁材的理想选择。

微囊技术的研究大约始于20世纪30年代，由大西洋海岸渔业公司提出制备鱼肝油-明胶微囊的方法。40年代末美国学者wuester利用机械法制备微囊，并成功用于药物包衣，至今仍把空气悬浮法称为wurster法。1950年通用邓洛普公司提出双层锐孔技术制备海藻酸钠微囊的专利。1957年穆尔企业提出喷雾干燥法制备微囊。50年代微囊技术取得巨大成果的是美国ncr公司的green，他利用物理化学原理发明了相分离复合凝聚法制备含油的明胶微囊。1962年，联合碳化物公司提出根据原位聚合法在气相中制备微囊的专利。1967年美国西南研究院提出在气态介质中进行原位微囊化。70年代微囊制备技术日益成熟。随着20世纪80年代lim和sim教授发明的由海藻酸钙一聚赖氨酸一海藻酸钙（apa）构成的三明治式结构微囊的问世以来，由apa制备免疫隔离微囊的技术越来越成熟。1990年，wheatley等人获得了以脂质体包埋活性物质的专利。1991年，devissaguet等人获得了制备纳米微囊的专利。1998年李芳荣报道、2000年魏敏报道、2005年程超等报道，可将山苍子油用环状糊精包接成微囊。

参考文献：

(1) schacht, s.; huo, q.; voigt-martin, i. g.; stucky, g. d.; schth, f. science 1996, 273, 768.

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：

首先,掌握载药微囊的制备方法。采用复凝聚法制备载药微囊，采用明胶、阿拉伯胶为囊材。根据制备微囊的机理：明胶为蛋白质，在水溶液中，分子链上含有-nh2和-cooh及其相应解离基团-nh3 与-coo-，但含有-nh 3与-coo-离子多少，受介质ph值的影响，当ph值低于明胶的等电点时，-nh 3数目多于-coo-，溶液正电荷；当溶液ph高于明胶等电时，-coo-数目多于-nh 3，溶液负电荷。明胶溶液在ph4.0左右时，其正电荷最多。阿拉伯胶为多聚糖，在水溶液中，分子链上含有-cooh和-coo-，具有负电荷。

其次，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节ph约为4.0，明胶和阿拉伯胶因荷电相反而中和形成复合物，其溶解度降低，自体系中凝聚成囊析出。

4. 研究创新点

实验装置相对简单,易操作,只需调节PH值或温度等因素即可使微囊沉淀，应用范围广，有良好的可生物相容性和可生物降解性，重复利用率高。