乙二胺型E环开环喜树碱衍生物的合成及其配位组装开题报告

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1. 研究目的与意义

目前,国内外对于喜树碱及其衍生物的一系列研究,已经显示出令人瞩目的抗癌作用和良好的临床应用前景。

喜树碱的应用已经取得了很大的进展,但大多数喜树碱衍生物在临床中还是具有一定的局限性,因此仍有很大的改进余地。

e环开环的喜树碱衍生物为我们提供了一个新的研究方向。

2. 国内外研究现状分析

自从喜树碱e环开环羧酸盐的临床研究失败之后,喜树碱开环衍生物被因为失活和高临床毒性,对其的研究也很少，不过文献报道的两类喜树碱e环胺解开环的衍生物羟基-酰胺和酯-酰胺在人肿瘤细胞p388、l1210及b16的体内生物抑制实验研究发现它们的抗肿瘤活性与喜树碱相当。

此外,连接聚乙二醇高分子链的羟基-酰胺和酯-酰胺化合物在抑制哺乳动物移植瘤模型中表现出了很高的治疗效果。

为了更好的提高开环衍生物的抗癌活性和水溶性，李明宗等通过开环化合物与a/b环的取代相结合的方法，用7-环己基喜树碱和7-乙基-10甲氧基喜树碱进行氨解开环得到羟基-酰胺进一步酯化得到相应的酯-酰胺。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：1.乙二胺型喜树碱衍生物的合成：选取乙二胺作为开环试剂直接与喜树碱作用合成喜树碱e环开环衍生物2.喜树碱质子盐的合成：在酸性条件下（对甲基苯磺酸，硫酸等）使喜树碱e环重新闭环得到水溶性较好的质子盐。

3、配合物的合成：调溶液的ph值限制e环的闭合，探讨开环衍生物与不同金属离子的配位组装4. 表征：利用红外光谱、元素分析、核磁共振等方法确定所合成化合物的结构，同时测试已合成化合物的生物活性。

研究计划：准备工作、进行各项实验。

4. 研究创新点

(1)本课题我们首先把乙二胺基引入到羟基-酰胺衍生物中。

乙二胺基广泛存在于很多药物的结构中,不仅能提高目标化合物的碱性,增强水溶性,还能提供额外的氢键结合位点以及配位点。

我们希望这些因素能够影响药物分子与生物大分子的作用,达到提高活性活降低毒性的目的。