一种甲基取代的大空间位阻伯胺的制备开题报告

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1. 研究目的与意义

空间位阻效应的认识是至关重要的化学，生物化学和药理学。

在化学，空间的影响几乎是普遍的，影响利率和精力最多的化学反应程度不同。

在生物化学，空间位阻效应往往是利用自然发生的分子，如酶，在催化的网站可能会被埋葬在一个大型蛋白质结构。

2. 国内外研究现状分析

抗肿瘤铂配合物是根据大空间位阻效应，从而研究产生的一种新型抗癌药物，在国外以运用于临床试验。

在国内也在进一步研究，所以关于空间位阻效应的应用，国内外都在高速发展中。

3. 研究的基本内容与计划

研究计划：1. 准备工作、文献综述和开题报告（2014年03月1日~2014年03月15日）。

2. 研究（2013年03月16日~2013年05月10日）。

3. 相关化合物核磁氢谱图研究（2014年04月16日~2014年05月10日）。

4. 研究创新点

空间位阻效应应用与多方面，从amim73的筛选结果及双吡啶类铂配合物的活性评估中可以看出，取代基空间位阻效应增强并不一定会使配合物的抗肿瘤活性提高，因为空间位阻基团过多或过大，即空间位阻效应过强，在阻碍了配合物同细胞硫键结合的同时，也影响了其同肿瘤细胞dna之间的结合，致抗肿瘤活性丧失。

amd473所表现出来的优点主要应归因于其空间位阻基团的位置，即处于ptn2ch平面的轴向上，另两个新型铂类抗肿瘤药物肌216和jm335则被人们看好而作为不同的铂类抗肿瘤药物的发展方向，也都利用了其轴向上的基团所产生的空间位阻效应，使其在口服活性、耐药性、抗癌谱等方面具有不同于顺铂的特点。

　　　 如何选取适宜的载体基团，充分利用其空间位阻效应，并配以不同的解离基团，使药物在抗癌活性、抗癌谱、口服活性、生物利用度、克服交叉耐药性等方面都具有良好的表现，是今后具空间位阻效应的铂配合物的研究方向。