从亮氨酸到亮氨酸环氧酮的合成开题报告

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1. 研究目的与意义

l-色氨酸是人体内的8种必需氨基酸之一，是构成蛋白质不可或缺的重要成分，对维持动植物生理活性具有重要作用。

在哺乳动物体内的色氨酸主要来源于蛋白质的内源性降解，另一部分主要汲取于日常饮食当中。

人体摄入的色氨酸参与合成组织蛋白质即合成代谢，另一部分主要参与了分解代谢色氨酸，色氨酸的代谢产物参与痛觉、睡眠、摄食和体温等生理功能的调节，以及缓解应激反应。

2. 国内外研究现状分析

国内现阶段，中国科学院成都生物研究所和哈尔滨工业大学开始对蛋白酶体抑制剂中间体的研究，但没有突破性的进展。

国内在合成环氧酮类药物中间体的研究大多数处于小试阶段（小于1kg），并且现有的合成三元环环氧酮的方法又具有能耗高，产率低，污染严重等缺点，并未找到一条高效、经济的合成途径。

美国目前，已有2 个蛋白酶体抑制剂被 fda 批准上市，硼替佐米被用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗，2012 年上市的卡非佐米则用于治疗多发性骨髓瘤。

3. 研究的基本内容与计划

内容：以人体的必须氨基酸,l-色氨酸为原料，利用weinreb酰胺的亲核取代等不具氧化性的反应制备色氨酸环氧酮。

计划：2018.1.32018.1.20：查阅相关文献，寻找环氧酮类似物的合成路线。

2018.2.252018.3.30：确定合成路线，对产物进行分离提纯2018.4.12018.4.20：对产物进行表征，确定产物结构式。

4. 研究创新点

国内外现有的文献报道和专利中，关于环氧酮类化合物的合成方法涉及到氧化反应，通过氧化反应合成环氧酮会大大限制反应物的种类。

现有的方法并不适用于富离子取代基的合成，我们的方法主要是以亲电取代和还原反应为主，突破了原有路线的缺点。