第三代蛋白酶体抑制剂埃沙佐米的合成开题报告

1. 研究目的与意义

蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是hⅣ病毒复制的关键物质。

蛋白酶抑制剂是一种治疗艾滋病的化学同类药物。

埃沙佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够抑制胰凝乳蛋白酶20s蛋白酶体亚单位的活性，进而阻碍骨髓瘤细胞生长及生存能力。

2. 国内外研究现状分析

埃沙佐米是第一个进入iii期临床试验的可口服的蛋白酶体抑制剂，主要用于治疗多发性骨髓瘤(mm)，以及系统性轻链淀粉样变性(al)。

埃沙佐米治疗mm于2011年获得美国和欧洲孤儿药认定，2012年治疗系统性轻链淀粉样变性获得美国和欧洲孤儿药认定。

fda还于2014年认定ixazomib用于复发或难治性al淀粉样变性为突破性疗法。

3. 研究的基本内容与计划

内容：硼酸柠檬酸酯类化合物是具有下述结构的一大类化合物，其中的一个重要化合物为埃沙佐米技术实现要素。

根据参考文献以及所提供的思路，本次实验主要研究埃沙佐米的功能以及其合成方式。

计划是以起始原料为2，5-二氯苯甲酸。

4. 研究创新点

基于不同的亚基结构及不同的功能，蛋白酶体可被分为组成型蛋白酶体和免疫型蛋白酶体。

目前研究显示，选择性抑制免疫型蛋白酶体，可使抗骨髓瘤效应增强，不良反应降低依沙佐米为业界普遍看好，其突破了现有蛋白酶抑制剂无法口服的局限性，对改善患者的生活质量具有重要现实意义。