1. 研究目的与意义
微球制备常用的方法有溶剂挥发法(复乳法)、相分离法和喷雾干燥法，以及低温喷雾提取法和超临界流体等新技术。然而，微球制剂技术在制备抗癌药、蛋白质药物微球给药系统中依然存在很多问题，如制备过程中多肽、蛋白质药物易失活，包封率低，载药量小，体内外释药有较明显突释等。要获得载药综合性能优良的微球制剂，采用相分离技术在制备载药微球给药系统中依然存在很多问题。电喷雾技术（electrohydrodynamic atomization，ehda）是近年来兴起的较有应用前景的微球制备技术之一。
使用共聚物等生物材料将药物包裹其中制成缓释微球制剂，可以使药物在很长一段时间在体内维持有效浓度，从而达到了增强疗效，减少给药频率"提高病人依从性的目的。
同轴电喷射法由于具有装置简单、操作简便、应用领域广泛等特点"经常被用作同轴纤维材料的制备，而用此方法制备核壳结构微球的研究则相对较少。本文用此方法制备小粒径载药微球，不引入降解困难,易残留的添加剂或表面活性剂"以达到提高蛋白质药物的稳定性的目的。
2. 研究内容和预期目标
本论文将利用EHDA技术开展载药核壳结构微球的制备研究，通过对各影响因素加以适当优化与控制，可在一定程度上改善微球的性能。获得的载药综合性能优良的微球制剂，能达到药物的有效控制释放，实现联合给药。研究制备具有壳聚糖凝胶内核、PLGA\PCL\PLLA为聚合物外壳的双层结构微球，用做蛋白质药物载体。探索制备条件对其结构性能的影响，制备和表征聚合物微球，研究其作为模型蛋白药物载体的载药量和包封率，研究可控释放性能。研究聚合物微球体系对摸拟蛋白质药物-牛血清蛋白的的包裹和体外释放性能，研究聚合物微球制备和控释条件，以及聚合物与药物的相互作用对微球形状和性质的影响。进行蛋白质药物活性保存情况的检测，研究制备及应用过程中药物生物活性的损失及突释现象改善情况。
3. 研究的方法与步骤
聚合物芯/壳结构的微球，通过同轴合成电流体雾化（CEHDA），可以封装两种不同的药物，在一个单一的不同隔室步，允许药物以顺序或耦合的释放举止。微球的不同的配方允许多种药物，以在可变的释放曲线递送。油包油包水（O / O / W）乳液溶剂蒸发，以制造双壁微球。但是，这种方法有涉及的一个主要缺点解决方案在数小时或甚至快速搅拌更长的时间来创建该乳液。在高剪切速率搅拌可引起药物（尤其是对蛋白或脱氧核糖核酸的情况下）到击穿，渲染他们没用。由于具有持续长时间的接触水性环境，亲水的负荷能力药物在所得的核/壳微球是有限的。此外，药物的核/壳内的分布微球不能故意控制。一般情况下，大部分疏水药物被截留在核心，而大多数的亲水性药物的将纳入外壳。
探索制备条件对其结构性能的影响。研究制备具有壳聚糖凝胶内核、PLGA\PCL\PLLA为聚合物外壳的双层结构微球，用做蛋白质药物载体。探索制备条件对其结构性能的影响，制备和表征聚合物微球，研究其作为摸拟蛋白质药物-牛血清蛋白载体的载药量和包封率。研究聚合物微球体系对摸拟蛋白质药物-牛血清蛋白的的体外释放性能。研究聚合物微球制备和控释条件，以及聚合物与药物的相互作用对微球形状和性质的影响。进行蛋白质药物活性保存情况的检测，研究制备及应用过程中药物生物活性的损失及突释现象改善情况。
4. 参考文献
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5. 计划与进度安排
1、查阅文献资料，完成开题报告（第1～3周）
查阅中外文献资料(关键词：蛋白质药物，核壳微球，凝胶微球)，综述国内外研究现状和发展趋势等，并进行外文资料翻译。
2、核壳微球的制备与载蛋白研究（第4~10周）
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