双壁微球核壳界面结构的研究开题报告

1. 研究目的与意义

从载体材料角度考虑，通常用作高分子载体的有淀粉、明胶、葡聚糖、白蛋白、聚乳酸(pla)、乳酸-乙醇酸共聚物(plga)、聚内酯(pcl等)、聚酐、聚氨基酸类和壳聚糖，特别是plga、pla等自fda批准使用以来，作为骨架材料包裹多肽、蛋白质类药物制成可注射微球制剂，成为研究热点。亲水性聚合物材料具有很好的生物相容性，一般不会破坏多肽或者蛋白质药物的生物活性，但不能达到持续长久释放的目的，当这种材料吸水后药物就会很快释放出来。相比较，用疏水性聚合物材料制备出的微球（如plga）具有缓慢释放药物的功能，但是与药物的相容性不是很好，其降解后产生的酸性物质容易破坏蛋白质活性。将两种材料结合在一起有望克服这两者的缺点。近年来，两亲性聚合物如嵌段类共聚物、plga-g-peg、pva-g-plga等接枝类聚合物材料受到国内外研究者的关注，研究结果表明，具有特定亲、疏水性结构比例的聚合物能一定程度上减少微球的突释率，与疏水性plga微球相比，引入亲水性聚合物使控制药物的包封率得到一定提高。目前，选择设计组成结构合理、载药性能优良的载体材料仍有待进一步深入研究。

目的：设计出组成结构合理、载药性能优良的亲疏水性微球

意义：亲疏水性组成结构合理的微球，可以持续长久释放药物，并降解后不会对蛋白质活性造成破坏

2. 研究内容和预期目标

电喷雾技术是近年来兴起的较有应用前景的微球制备技术之一。本论文将利用该技术制备具有亲水、疏水核壳结构可调的载药微球，研究界面结构改变对对其核壳微球结构性能的影响，同时优化制备条件，开发组成结构合理、载药性能优良的核壳结构微球。利用SEM\AFM研究亲水性凝胶内核结构与疏水性PLGA聚合物外壳结构特征。研究利用两亲聚合物作为亲疏水界面层，对核壳结构微球的结构性能以及载药性能的影响。

通过该技术可望得到亲疏水界面结构性能良好的微球，可望得到载药性能良好的微球

3. 研究的方法与步骤

电喷雾技术其装置简单、操作灵活、条件易于控制、生产成本低等优势，与制备纳米粒子的其他方法相比较，电喷雾方法操作简单，条件温和，通常在室温条件下便可通过EHD的作用对适合液体进行驱动，通过调节电压和流速，可以产生不同直径的液体流线，从而生成不同粒径的粒子，粒径范围从几十个纳米至几百个微米均可获得。并且生成的粒子能够呈现很好的单分散状态，粒径分布窄，同时该方法的独特优势是产物粒径的大小与所选用的外管和内管管径无关。通过在喷雾电极下方放置接收器，生成的纳米粒子可以直接喷入到接收器中进行后处理，收集也十分方便。

通过对微球尺寸以及形态，形状和二级结构的研究，通过电喷雾技术（EHDA）加以控制，进行颗粒收集，沉积。

对所制备的纳米微球用扫描电镜、透射电镜、能谱分析、固相萃取等方法进行了表征，再对准备好的微球进行剖面，测试其亲疏水性能以及载药性能。

4. 参考文献

[1]jain ra. the manufacturingtechniques of various drug loaded biodegradable poly(lactide-co-glycolide)(plga) devices. biomaterials, 2000, 21(23):2475-2490.

[2]vehring r. pharmaceuticalparticle engineering via spray drying. pharmaceutical research, 2008, 25(5):999-1022.

[3]lassalle v, ferreira ml.pla nano- and microparticles for drug delivery: an overview of the methods ofpreparation. macromolecular bioscience, 2007, 7(6):767-783.

5. 计划与进度安排

1、2022-03-1～2022-03-21：查阅文献资料，完成开题报告（第1~3周）

查阅中外文献资料（关键词：核壳微球，电喷雾技术，界面结构），综述国内外研究现状和发展趋势等，并进行外文资料翻译。

2、2022-03-22～2022-05-2：亲水、疏水核壳结构微球的制备研究（第4~10周）