类脂体微球的制备研究开题报告

1. 研究目的与意义

背景：用生物可降解高分子材料研制的药物缓释微球，具有延长疗效、提高药物稳定性、降低副作用等优点。这对各类抗癌药物、多肽、蛋白质药物如溶解度小和渗透速度慢的甾体药物以及生物活性易丢失的多肽激素类药物具有很好的实用价值。近年来，国内外针对多肽蛋白类药物的长效注射微球开展了大量研究，并取得了显著进展，国外已有注射用亮丙瑞林、奥曲肽等缓释微球上市。但部分制品受突释效应和药物稳定性的限制，仍处于实验室研究水平。电喷雾技术（ElectrohydrodynamicAtomization，EHDA）是近年来兴起的较有应用前景的微球制备技术之一。

目的：提高药物的稳定性; 对缓释或控释药物; 提高疗效，降低毒副作用;

意义：脂质体作为新型的药物剂型可以达到提高药品安全性、有效性、稳定性和患者顺应性，降低药品不良反应的目的，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。

2. 研究内容和预期目标

研究内容：具有生物相容性和生物可降解性的高分子材料作为载体的抗肿瘤药物可在病灶部位选择性地释放药物,能极大地提高药物的生物利用率,有效地降低药物的毒副作用和用药剂量。

本论文将利用EHDA技术设计、合成及表征一系列具有结构和组成可控特点的类脂体微球，探索制备条件对其结构性能的影响。制备和表征聚合物微球，研究其作为模型药物载体的载药量和包封率，研究可控释放性能。研究将采用磷酸脂作为类脂体外壳，PLGA作为载药内核制备获得不同尺寸的类脂体微球，优化制备工艺。

预期目标:预测生产一贯化合物滴和估计颗粒尺寸连同其对应纤芯直径的预期和壳厚度芯 - 壳构造的微球。

3. 研究的方法与步骤

研究方法：从cehda芯 - 壳的制造结构的微球和从代化合物的液滴的工作相同的过程。对于试点工作，复合微球与负载阿霉素的聚（d，l-乳酸 - 共 - 乙醇酸）（plga）芯周围是聚（d，l-乳酸）（pdlla）壳通过cehda处理层是捏造的。阿霉素是用于封装亲水荧光模型药物。该工艺条件（喷嘴电压和聚合物溶液的效果在流量）和解决方案的参数（聚合物浓度）生产复合微球进行了调查，并的微球，其特征在其药物方面分布，包封率和体外释放。对于该设计，液体锥形射流和产生的形成的化合物液滴通过采用审查工艺条件，并在cfd模型流利的流体性质。的navier-stokes方程，包括电应力和的表面张力的力被施加。流体的体积（vof）技术被用于跟踪核和壳的界面流体以及液体和气体。最后，将结果与实验工作来说明的能力进行了比较cfd模型的预测生产一贯化合物滴和估计颗粒尺寸连同其对应纤芯直径的预期和壳厚度芯 - 壳构造的微球

步骤：1.芯 - 壳结构的微球的制备

2.显微镜 3载药量4.. 体外释药.5. 粘度测量

4. 参考文献

[1]jain ra. the manufacturingtechniques of various drug loaded biodegradable poly(lactide-co-glycolide)(plga) devices. biomaterials, 2000, 21(23):2475-2490.

[2]vehring r. pharmaceuticalparticle engineering via spray drying. pharmaceutical research, 2008, 25(5):999-1022.

[3]lassalle v, ferreira ml.pla nano- and microparticles for drug delivery: an overview of the methods ofpreparation. macromolecular bioscience, 2007, 7(6):767-783.

5. 计划与进度安排

1、3.23.7 查阅文献资料，完成开题报告（第1～3周）

查阅中外文献资料（关键词：liposome，liponanoparticles, ehda），综述国内外研究现状和发展趋势等，并进行外文资料翻译。

2、3.85.20 新型类脂体微球的制备研究（第4~10周）