amyloid-beta蛋白的纤维化研究开题报告

 2022-01-09 18:43:54

全文总字数:3834字

1. 研究目的与意义(文献综述)

随着人均寿命的增加,阿尔茨海默症已成为常见的神经退行性疾病。65岁以上老年人中,ad的发病率约为1%,随着年龄的增加患病率增高,年龄每增加5岁,ad的患病率约增加1倍。随着人口的老龄化,ad的发病率逐年上升,据统计显示到2016年底为止,全球有ad患者近4600万,估计到2050年全球ad患者将达到1.35亿左右。[1]在美国,ad患者的护理费用在2016年一年就达到了2360亿美元左右。我国是一个人口大省,目前我国大概有600万ad患者,并以每年30万左右新发病例的速度在增加。如果按照目前的速度增加,我国ad患者数量到2050年左右将达到目前的4倍左右,阿尔兹海默症严重危害老年人的身心健康,严重影响了老年人的生活质量,给病人造成深重的痛苦,给家庭和社会带来沉重的负担,已成为严重的社会问题,因而针对ad的研究已成为国内外学者的研究热点之一。

神经退行性疾病的标志性病理特征是相关蛋白的错误折叠、聚集并纤维化,即淀粉样变性。淀粉样蛋白纤维化研究是近二十余年来国内外蛋白质科学研究领域的一个热点课题,其中一个重要原因在于淀粉样蛋白纤维化与多达四十中疾病有密切关系。研究表明,淀粉样单元在其产生与清除间平衡被破坏时,能被神经元细胞释放,与临近细胞相互作用并被吞噬,诱导临近细胞内nds蛋白异常折叠并纤维化,达到传播和聚集的目的。这是nds共同的病理扩散机制。这些异常积累的nds蛋白及其聚集体(即淀粉样单元)伴随神经元细胞突触明显变短,并随时间推移而消亡,逐步丧失生物功能。

ad是一类致病机理比较复杂的疾病,到目前为止详细的致病机制还说不清楚。其中β淀粉样蛋白(amyloidβ,aβ)的淀粉样变性与阿尔茨海默症(alzheimer’sdisease,ad)密切相关这一学说影响最为深远,[2]也是大多数制药公司进行相关药物开发的依据。aβ是淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein,app)经β-蛋白酶和γ-蛋白酶的作用后形成的水解产物,[3]相对分子质量约为4.2×10^3,位于app的跨膜结构部分,根据γ分泌酶水解位点不同,产生的aβ可能含39~43个氨基酸,[4]1~28为亲水的氨基末端,29之后为疏水的羧基末端。aβ是ad三大病变之一sp的核心成分,也是血管淀粉样变性、神经元缺失、nft等其他ad脑病变产生的基础,aβ的产生和清除失平衡会使其沉积进而引起老年斑,而老年斑则是ad标志性病理学特征[5]。

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2. 研究的基本内容与方案

本文以文献综述的形式首先介绍了神经退行性疾病是一种随着时间的推移,大脑和脊髓神经元细胞由于某种病理性变化而逐渐丧失功能,进而导致中枢神经系统或者外周神经系统发生病理性退化的一种疾病,[11]描述了神经退行性疾病给人带来的危害以及几种常见的神经退行性疾病。

并且具体介绍了阿尔兹海默病在国内外的发病率、发病人数以及阿尔兹海默病给人、社会带来的危害。

在介绍神经退行性疾病的基本概念后,本文说明了其标志性病理特征是相关蛋白的错误折叠、聚集并纤维化,即淀粉样变性,[12]并对淀粉样蛋白纤维化进行了详细的描述,包括淀粉样蛋白纤维化的原理与过程、与淀粉样蛋白纤维化有关的疾病以及影响淀粉样蛋白纤维化的因素。

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3. 研究计划与安排

1、3.25前:完成论文的开题报告和外文翻译
2、4.15前:对神经退行性疾病和阿尔兹海默病的致病机理进行研究
3、4.30前:研究amyloid-beta蛋白的生成过程以及amyloid-beta蛋白纤维化的过程
4、5.15前:研究影响amyloid-beta蛋白纤维化的因素,以及胆固醇诱导amyloid-beta蛋白纤维化的机理
5、5.31前:完成最终的毕业论文成果

4. 参考文献(不低于12篇)

[1] [j].

[2] shezad k, zhang k, hussain m, et al. surface roughness modulates diffusion and fibrillation of amyloid-β peptide[j]. langmuir, 2016, 32(32): 8238-8244.

[3] [j].

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