10%果糖对抑郁小鼠的行为学影响及机制研究开题报告

抑郁症(depression，DEP)是一种常见的精神障碍疾病，主要表现为显著而持久的情绪低落，同时会伴有焦虑不安、思维迟钝或学习记忆力下降等症状，严重者可发生自杀行为^[1]。世界卫生组织（WHO）专家预测，到2020年精神类疾病将成为导致死亡和残疾的第2大疾病^[2]，仅次于缺血性心脏病，这造成了极大的社会负担。

但目前应用于临床的常用的抗抑郁药，如三环类、单胺氧化酶抑制剂类、氯胺酮等药物普遍存在治疗效果差、副作用大等缺点^[3-4]，因此，寻找新的抑郁症预防和治疗方法已迫在眉睫。

抑郁症表现多样，病因、发病机制复杂，而目前抑郁症的病理机制中，下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA）功能亢进是较为公认的抑郁症发病机制之一^[5]。病理情况下，持续的应激使机体产生过多的糖皮质激素（Glucocorticoid，GC），它与海马内的GR结合后，损伤海马及蓝斑等处，从而使抑郁症患者发生认知障碍，表现出情绪低下，失眠等症状^[6]，另一方面，海马作为情绪整合和学习记忆的高级中枢，在许多方面均能抑制HPA轴的活性^[7]。

糖是维持人体运动的主要能源物质，而果糖被认为是最健康的糖，因为果糖在体内不经过磷酸葡萄糖变位酶，直接由果糖激酶代谢为磷1-磷酸果糖，与葡萄糖相比，果糖代谢速度较快，且不依赖胰岛素调控，可在无胰岛素参与情况下，直接转化为糖元，对血糖的影响小^[8-9]，更易机体的吸收利用，更有助于代谢稳定,并且果糖的甜度是葡萄糖的1.8倍，在获得相同甜味时的能量摄入较少^[10]。

肖瑶^[11-12]等研究指出，在能量摄入基本一致的条件下，灌胃给予果糖组，皮质酮降低，白色脂肪降低；但饮水组，皮质酮升高，白色脂肪升高。饮果糖水相比于果糖灌胃，会带来欣快感，从而刺激相关激素分泌，如皮质酮。相关激素分泌的增多启动了脂肪合成的一系列酶的活性，从而使白色脂肪升高^[13]，而多篇文献证明^[14-16]糖脂代谢变化与HPA轴功能亢进有关。

因此想验证，饮果糖水是否可通过抑制HPA轴的活性缓解抑郁症状，并且探究饮果糖水带来的欣快感，会导致哪些相关激素的含量变化，它们又是如何介导糖、脂肪代谢，并影响中枢神经系统的生理功能。弄清这些路径，将有助于神经系统疾病的风险评估及精准干预，旨在获得安全有效的预防及治疗方法。

2.1 研究内容

2.1.1 研究10%果糖对利血平诱导的抑郁症小鼠模型的情绪，以及学习、记忆能力的影响；

2.1.2 研究10%果糖对利血平诱导的抑郁症小鼠造成的糖脂代谢变化以及相关激素、神经递质含量的变化；

2.1.3 探究情绪分泌的相关激素是如何介导糖脂代谢变化，并影响中枢神经系统的生理功能。

2.2 研究目标

探究10%果糖对利血平诱导的抑郁症小鼠模型的行为学影响以及糖脂代谢变化和潜在神经生理机制。

2.3 拟采取的研究方案及措施

将32只昆明雌性小鼠随机分为空白对照组、利血平组、10%果糖 利血平组，盐酸氟西汀阳性对照组，每组8只，腹腔注射给药，除果糖组外，其余组正常饮水。

给药4周后进行行为学测定，包括旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验以及Morris水迷宫。小鼠解剖后，测定血清空腹血糖、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）激素水平，以及5-HT、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）等神经递质含量。

2019-2020学年第一学期：

2019年10-11月：实验小鼠给药28d，每天记录小鼠的体重，食量，水量

2019年11月：测定小鼠各种行为学变化，包括旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验以及水迷宫

2019-2020学年第二学期：

第1－2周：查阅相关中英文文献资料，明确研究内容，探索实验，完成开题报告

第3－8周：根据已有实验结果，查阅文献，完善实验设计，分析10%果糖对抑郁的影响机制

第9－11周：补充测定有关数据，包括肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素等激素含量

第12－14周：撰写并修改毕业论文

第15 周：准备论文答辩

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