抗癌药LRTN关键中间体1的合成开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述一、 拉罗替尼简介拉罗替尼（larotrectinib，又称 loxo-101、arry-470和vitrakvi），商品名：vitrakvi，cas：1223403-58-41.1 理化性质拉罗替尼化学式为：c21h22f2n6o2化学名称：（3s）n- [5-[（2r）-2-（2,5-二氟苯基）吡咯烷-1-基]吡唑并[1， 5-a]嘧啶-3-基] -3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺分子量：428.435化学结构如下: 性状: 白色至黄色固体，密度：1.60.1 g/cm3，折射率：1.7251.2 上市情况美国 fda 于 2018 年 11 月 26 日 通过加速审批程序 ( accelerated approval) 批准 loxo 肿瘤学公司 ( loxo oncology) 的 vitrakvi( larotrectinib) 用于成人及儿童治疗 ntrk( neurotrophic receptor tyrosine kinase，神经营养因子酪氨酸激酶受体) 融合基因相关性实体肿瘤。

[2-4]这意味着 vitrakvi 并不仅仅是可用于治疗某一种具体部位的肿瘤，而是可用于治疗带有某种基因特征( genetic feature) 或某种生物标记( biomarker) 的一类肿瘤。

这是 fda 批准的第2 种此类型产品。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题通过多种方法合成拉罗替尼在对这几种方法从高效、节能、快捷、环保以及成本等多方面进行分析比较，从中找出相对最为环保高效快捷节能的合成路线兵并进行优化。