TYK2抑制剂的设计、合成及生物学活性评价开题报告

 2021-10-17 18:51:08

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

文 献 综 述1.酪氨酸激酶2的概况1.1酪氨酸激酶2的简介络氨酸激酶2全称:非受体络氨酸激酶2(non-receptor tyrosine-protein kinase,tyk2)是人类基因组中tyk2基因所编码的酶, tyk2是jak基因家族中第一个报导的[1](该家族的其它成员:jak1、jak2和jak3),与干扰素α、il-6、il-10和il-12相关。

(tyk2的结构见图一) 图1tyk2的结构1.2酪氨酸激酶2的功能酪氨酸激酶2是tyk2基因编码的酪氨酸激酶中jak激酶家族(jaks)的一个成员[2]。

该蛋白与i型和ii型细胞因子受体的胞质结构域结合,并通过磷酸化受体亚基传递细胞因子的信号。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

一、本课题要研究或解决的问题: 近年来,对tyk2的需求愈来愈大,随着研究的不断进展,实验人员对tyk2的研究量增多,越来越多的人员发现tyk2抑制剂的重要作用,其对肿瘤、肥胖症状、皮肤病等多种热门疾病有关联,由此带来的医药市场对tyk2抑制剂的需求也逐步增大,但现如今的tyk2抑制剂的合成研究还远远未达到顶点,我们需要结合科技的不断进步,计算机与生物科技技术的发展来调整。

进行一系列的实验研究,总结设计出目前合适的合成路线,提高合成效率,解决实际问题。

二、拟采用的研究手段(途径):目前为止,所有的已发展为小分子的jak抑制剂都是酶催化结构域的三磷酸腺苷(atp)位点结合的活性定点抑制剂,这包括第一代批准的临床抑制剂,第二代抑制剂则是通过选择性结合tyk2的假激酶(jh2)域并通过变构机制抑制其功能。

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