米拉贝隆原料药有关物质检测的方法学研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述一、米拉贝隆的概述米拉贝隆( mirabegron) 片剂由日本安斯泰来( astellas)制药公司开发，于2011 年9 月16 日在日本上市， 2012年6 月28 日经美国食品药品监督管理局( fda) 批准用于治疗成年人膀胱过度活动症( oab) ，商品名为myrbetriq[1]米拉贝隆的中文化学名称: ( r) -2-( 2-氨基-1，3-噻唑-4-基) -4'-［2-［( 2-羟基-2-苯乙基) 氨基］乙基］苯乙酰胺;英文化学名称: ( r) -2-( 2-aminothiazol-4-yl) -4'-［2-［( 2-hydroxy-2-phenylethyl) amino］ethyl］acetanilide; 分子式: c21h24n4o2 s; 分子量: 396; cas 登记号: 223673-61-8。

米拉贝隆的合成是以对硝基苯乙胺盐酸盐(1) 为原料，与(r) -氧化苯乙烯缩合得氨基醇(2) ，(2) 经氨基保护、硝基还原、与2-( 2-氨基噻唑-4-基) 乙酸缩合、脱保护基得米拉贝隆[2][3]。

米拉贝隆属于芳乙醇胺类β3受体激动剂，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频、尿急和尿失禁等。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

一、研究问题该实验是为了建立和验证一种灵敏的，精确的和稳定的高效液相色谱方法来检测定量米拉贝隆原料药中的有关物质。

了解米拉贝隆合成路线及其过程中可能产生的杂质，熟悉高效液相色谱法分析技术在原料药有关物质检测方法中的应用，从而控制药物中有关物质的含量，保证药物的安全性。

二、拟采用的研究手段：根据制备工艺确定米拉贝隆原料药合成过程中可能产生的有关杂质。