1. 研究目的与意义(文献综述)
近年来,随着各种新型智能高分子材料的出现,智能给药系统越来越受到医药学学者的重视。智能水凝胶(intelligent hydrogel)也称环境敏感水凝胶(environment sensitive hydrogel,esh)是指对于外界微小的物理化学刺激,如温度、电场、磁场、光、ph、离子强度和压力等能够感知、处理并产生响应,表现为体积、形态等的显著变化。温敏水凝胶(thermo sensitive hydrogel)是目前智能水凝胶中最受关注的一种,其可以在温度的刺激下发生相变,在低温下为液态,当温度接近体温时为凝胶态,这种水凝胶在溶液状态下,可以包埋蛋白质、药物、细胞等活性物质,在包埋的过程中不使用任何有机溶剂,不会对包埋物的活性产生影响。可以微创的方式注射入体内,在组织、器官或体内的空腔处形成凝胶,并与其完美匹配。形成凝胶以后,包埋物在凝胶聚合物的降解和扩散作用的双重推动下缓慢释放。
目前研究较多的温敏性药物释放载体是由聚乙二醇(peg)和具有生物降解性能的聚酯如聚己内酯(pcl)、聚丙交酯(pla)等组成的。其中,plga-peg-plga三嵌段共聚物引起了研究者的广泛注意。疏水plga嵌段是可降解的聚酯,具有血液相容性,已被美国fda批准用于临床;亲水peg嵌段无毒、无免疫原并且具有独特的生物相容性。三嵌段共聚物plga-peg-plga融合了这两者的优点,并且通过简单的聚合反应就能制备得到,其独特的温敏性逐渐成为研究热点。
这种生物可降解性和生物相容性的热敏凝胶在注射部位可保持数周的时间,且其降解产物无毒。该共聚物可在室温条件下以溶液形式注射或植入体内,在体温条件下转变为凝胶,成为药物释放骨架,其制剂制备方法简单,能有效地包封药物,释药可控且给药方便,故可作为多种药物的传递载体。目前已研究的以温敏水凝胶为载体的药物控制释放系统主要有在水中难溶或不溶的药物、容易失去活性的酶和蛋白质、抗肿瘤药物以及眼部用药。除了上述几类外,目前研究温敏水凝胶所涉及药物还包括抗生素、疫苗、激素类等很多药物。随着新技术的发展,现在许多研究已将温敏水凝胶和脂质体、微球等结合起来,使所得新的药物传递系统可以很好地结合两种给药系统的优点,提高药物的溶解度和稳定性,减少不良反应,达到更好的缓控释效果。
2. 研究的基本内容与方案
(1)基本内容
1.plga-peg-plga的制备、核磁和gpc表征;
1.1plga-peg-plga的制备
3. 研究计划与安排
第一~三周:查阅相关文献资料,明确研究内容,完成开题报告;
第四~五周:了解课题背景,熟悉课题内容;
第六周:准备实验材料;
4. 参考文献(12篇以上)
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