用于治疗骨髓炎的温敏水凝胶的抗菌性能研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

骨髓炎是由微生物感染引起的、累及骨膜与骨皮质，同时伴有骨质破坏的炎症性疾病，而其中的微生物主要是金黄色葡萄球菌和其他菌株，骨髓炎对病人的健康和工作能力有严重影响。手术治疗、结合全身或局部应用抗生素是主要的治疗手段，其大大提高了骨髓炎的治愈率。然而，手术增加了患者的痛苦；更为严重的是，它可能会引起细菌的二次感染。静脉注射（Ⅳ）抗生素可能是一个克服手术风险的很好的选择。直接静脉注射庆大霉素、万古霉素（van）及其他抗生素已成功地应用于治疗骨髓炎的临床实践中，但这种治疗通常需要长期服用高剂量的抗生素来达到有效治疗浓度。需要注意的是，长时间的静脉滴注抗生素会增加肾毒性、耳毒性以及引发严重的胃肠道反应，如呕吐、腹泻，也可能发展耐药性。研发一个能在保持足够的治疗效果的同时能减少服药量和降低药物的副作用的药物递送机制是至关重要的。

现在人们将目光越来越多的转向了局部抗生素治疗。局部抗生素治疗具有使用剂量较低、降低血药浓度及毒性、不易产生致病微生物耐药性以及可长期缓释抗生素等优点，但是诸如传统的庆大霉素骨水泥链珠或万古霉素骨水泥的局部缓释药剂存在骨水泥载药量有限、固化后影响抗生素的释放、局部组织药物浓度较低、抗生素释放时间较短以及骨水泥需二次取出等缺点。这些缺点不仅会延长患者的治疗时间，还会增加患者的经济负担。因此寻找一种能够长时间有效释放抗生素并且能够降解的局部药物释放系统一直是广大临床工作者研究的目标。

2. 研究的基本内容与方案

一、基本内容：

1、plga-peg-plga水凝胶的制备与表征

1.1合成plga-peg-plga温敏水凝胶：plga-peg-plga三嵌段聚合物是以peg（mn=1500）为大分子引发剂，引发d,l-丙交酯和乙交酯开环聚合的方式得到。聚合过程中使用辛酸亚锡作为催化剂。

3. 研究计划与安排

第四~五周：了解课题背景，熟悉课题内容；

第六周：准备实验材料；

第七~八周：plga-peg-plga水凝胶的制备与表征以及细胞毒性研究；

4. 参考文献（12篇以上）

[1]ferreirasm,domingosgp,ferreirads,etal.technetium-99m-labeledceftizoximeloadedlong-circulatingandph-sensitiveliposomesusedtoidentifyosteomyelitis[j].bioorgmedchemlett,2012,22(14):4605-4608.

[2]黄金亮，唐辉，徐永清.骨髓炎流行病学[j].国际骨科学杂志，2011，32(2)：94-95.