1. 研究目的与意义(文献综述)
自然界中天然存在着大量的β-氨基酸,它们的数量比α-蛋白氨基酸还要多得多。自然界中最常见的同时又是最重要的莫过于β-丙氨酸。它是肌肉组织中肌肽的组成成分。β-丙氨酸同时也是合成泛酸的重要原料,泛酸的缺乏会导致生长不良、引发皮炎、损伤肾脏、引起贫血等疾病。
β-氨基酸是许多具有β-内酰胺结构的抗生素的合成前体,有些β-氨基酸本身就具有重要的生物活性,如(s)-2-苯基-3-氨基丙酸是青霉素β-优卡因(betacine)的侧链,同时其乙酯衍生物又具有神经活性。β-氨基酸存在于一些天然的生物活性肽链中例如(2s,3r)-2-羟基-3-氨基-4-苯基丁酸存在于著名的免疫响应调节剂bestatin中,而一种潜在的蛋白质磷酸酯酶抑制剂motuporin的环酞结构中含有不饱和β-氨基酸。著名的抗癌药紫杉醇(taxol)的13位侧链为α-羟基-β-氨基酸,并且该侧链对于紫杉醇的药理活性是必要的。β-氨基酸也被引入到肽类药物中用以修饰肽链结构,增强其在生物活体内的稳定性和活性。研究表明某些β-氨基酸形成的β-肽也可形成稳定的二级结构,并具有潜在的功能,近年来引起人们的关注。
β-氨基酸近年来越来越受到人们的关注。大量含天然的或非天然的β-氨基酸残基药物已经被广泛应用在医药行业中。首先,广泛使用的抗生素里面含有大量的β-氨基酸残基。世界上最重要的一类抗生素——β-内酰胺环抗生素可以通过β-氨基酸缩合制备;抗生素pyloricidina和moiramidea中存在(s)-β-苯丙氨酸残基;而在蜡样芽胞杆菌中分离出的具有很好抗真菌作用的顺戊霉素也是一种环状的β-氨基酸。其次,一些药物或药物中间体中也含有β-氨基酸残基。如法国的赛诺菲安万特制药公司治疗急性冠心病药物奥米沙班;德国的默克公司糖尿病新药西他列汀以及美国辉瑞制药公司抗艾滋病新药马拉维罗等。最后,人们研究发现在多肽中引入部分β-氨基酸,其空间二级结构与α-氨基酸组成的多肽非常类似但却有很多独特的性质。
2. 研究的基本内容与方案
(1)天冬氨酸甲酯盐酸盐的合成
3. 研究计划与安排
1-2周:查阅相关文献资料,明确合成内容,确定合成方案,完成开题报告。
3-4周:完成l-天冬氨酸β位羧基保护
5-6周:完成对l-天冬氨酸上氨基的保护
4. 参考文献(12篇以上)
[1]曾伟川,许瑞安,曾庆友.β-氨基酸合成研究进展[j].合成化学,2013,21(5),634-644
[2]滕汉兵.侧链带脲基的β-氨基酸的设计合成[j].化学试剂,2008,30(12),941-943
[3]马治华,赵永华,王剑波.β-氨基酸不对称合成研究的新进展[j].有机化学,2002,22(11),807-816
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